Porfiria

Cosa sono le porfirie?

Le porfirie sono un gruppo di disturbi metabolici. Un disturbo metabolico è il termine usato quando c'è un problema con uno dei processi chimici all'interno del corpo. Nelle porfirie, il processo chimico che è influenzato è quello che produce una sostanza chiamata eme.

L'eme è principalmente prodotto nel fegato e nel midollo osseo. L'eme è utilizzato per produrre l'emoglobina che trasporta l'ossigeno nel corpo nei globuli rossi. L'eme è anche utilizzato per produrre una serie di proteine nel corpo, necessarie per varie funzioni importanti.

Porphyria-pathway

Esiste un processo complesso che avviene nel fegato e nel midollo osseo per produrre l'eme. Il processo ha vari passaggi e ciascun passaggio è controllato da una proteina speciale chiamata enzima. Ad ogni passaggio vengono prodotte sostanze conosciute come precursori dell'eme.

Queste sono sostanze che vengono prodotte durante il processo che porta alla formazione dell'eme. Includono sostanze chiamate porfirine. Esistono sette diversi tipi di porfiria. In ciascun tipo, c'è una mancanza (o una mancanza parziale) di uno degli enzimi che controlla uno dei passaggi nella produzione dell'eme.

A causa della mancanza di questo enzima, c'è una sovrapproduzione di precursori dell'eme, inclusi i porfirine. Le porfirine e altri precursori possono quindi accumularsi nel corpo e causare i vari problemi associati alla porfiria.

Quando le porfirine si accumulano nella pelle, questa diventa molto sensibile alla luce solare e ciò provoca i sintomi cutanei della porfiria. L'accumulo di altri precursori dell'eme nel fegato e altrove nel corpo causa i sintomi che si verificano negli attacchi acuti di porfiria.

I diversi tipi di porfiria

Le porfirie sono un gruppo di malattie e ciascuna è nominata nel diagramma sopra, a seconda dell'enzima mancante. Tuttavia, le porfirie sono anche comunemente classificate in base agli effetti che hanno sul corpo e ai sintomi che producono. Le porfirie possono essere:

Porfirie acute

I sintomi della porfiria acuta possono variare. Il sintomo più comune è un forte dolore addominale. Anche il sistema nervoso è comunemente colpito, causando sintomi come debolezza muscolare e intorpidimento in alcune parti del corpo.

La porfiria acuta può anche causare problemi di salute mentale (psichiatrici) tra cui agitazione, mania, depressione e allucinazioni. I sintomi sono descritti più dettagliatamente in seguito. Se ci sono problemi sia del sistema nervoso che psichiatrici, questi a volte vengono raggruppati e chiamati problemi neuropsichiatrici. Le porfirie acute includono:

• Porfiria acuta intermittente.

• Porfiria da deficit di acido aminolevulinico deidratasi (nota anche come plumboporfiria).

Porfirie cutanee

Questo tipo di porfiria colpisce principalmente la pelle. Le porfirie cutanee includono:

• Porphyria cutanea tarda.

• Protoporfiria eritropoietica.

• Porfiria eritropoietica congenita (nota anche come malattia di Günther).

Porfirie miste

Questo tipo di porfiria può portare a sintomi sia di porfiria acuta che di porfiria cutanea. Possono quindi causare dolore addominale, influenzare la pelle e il sistema nervoso e possono anche causare problemi psichiatrici. Le porfirie miste includono:

• Porfiria variegata.

• Coproporfiria ereditaria.

Cosa causa le porfirie?

La maggior parte dei tipi di porfiria sono ereditari. Cioè, vengono trasmessi nelle famiglie attraverso i geni. Se erediti un gene difettoso, puoi sviluppare la porfiria. Un'eccezione a questo è la porfiria cutanea tarda. Questo tipo di porfiria può talvolta essere ereditato geneticamente nelle famiglie.

Tuttavia, in molte persone potrebbe non esserci una storia familiare. In questi casi può essere scatenato in persone suscettibili dall'esposizione a determinati farmaci o sostanze chimiche, tra cui contraccettivi orali e alcol (vedi sotto per maggiori informazioni).

La maggior parte dei tipi di porfiria ereditaria viene trasmessa nelle famiglie attraverso quella che viene chiamata eredità autosomica dominante. In breve, ciò significa che se hai la porfiria (e quindi un gene difettoso), ogni tuo figlio ha una probabilità del 50:50 di ereditare il gene difettoso e sviluppare anche la condizione.

Quanto sono comuni le porfirie?

Nel complesso, le porfirie sono rare. La diagnosi può essere mancata perché i loro sintomi sono facilmente confusi con altre malattie.

La porfiria cutanea tarda è il tipo più comune di porfiria nel mondo. Colpisce circa 1 persona su 25.000 nel Regno Unito. Circa 1 persona su 75.000 ha attacchi di porfiria acuta. Possono avere una delle porfirie acute oppure una porfiria mista.

Porfirie acute

La più comune di queste è la porfiria acuta intermittente. Tuttavia, le porfirie miste (coproporfiria ereditaria e porfiria variegata) possono anche mostrare gli stessi sintomi. La porfiria da deidratasi dell'acido aminolevulinico (nota anche come plumboporfiria) è molto rara.

Con questo tipo di porfiria, i sintomi tendono a manifestarsi a ondate (o come un attacco). Tra un attacco e l'altro, la persona è in buona salute. La frequenza e la gravità degli attacchi variano notevolmente tra le persone. Si stima che almeno tre quarti delle persone che ereditano un gene della porfiria acuta non sperimenteranno mai un attacco acuto di porfiria.

Un attacco può essere provocato (precipitato) da una serie di fattori. Questi includono:

• Alcuni medicinali.

• Fumare.

• Alcol.

• Uso di droghe illecite.

• Disturbo emotivo.

• Gravidanza.

• Periodi (mestruazioni).

• Lesioni.

• Una procedura chirurgica.

• A volte, un'infezione in qualche parte del corpo.

Ci sono alcuni farmaci che dovresti evitare se hai questo tipo di porfiria. Sono disponibili elenchi raccomandati di farmaci da evitare. Ricorda che i rimedi erboristici e i farmaci da banco possono essere inclusi nell'elenco dei farmaci raccomandati da evitare. Chiedi sempre al tuo medico o farmacista.

Cosa succede durante un attacco acuto?

L'età più comune per un primo attacco acuto è tra la tarda adolescenza e i quarant'anni. Un attacco può durare da una a due settimane. Gli attacchi possono spesso iniziare con ansia, irrequietezza e difficoltà a dormire (insonnia).

Potresti anche sviluppare dolore addominale (alla pancia) che può essere intenso. Sensazione di nausea (nausea), essere malato (vomito) e stipsi può verificarsi.

Gli effetti sul sistema nervoso possono portare ad un'accelerazione del battito cardiaco e ad un aumento della pressione sanguigna. Potresti notare che la tua urina è scura o rossastra perché i tuoi reni stanno cercando di eliminare i precursori dell'eme in eccesso. Queste sono le sostanze che vengono prodotte durante il processo che porta alla formazione dell'eme.

Alcune persone possono sviluppare debolezza muscolare durante un attacco acuto. Questo può influenzare le braccia e le gambe e talvolta anche i muscoli della parete toracica, portando a difficoltà respiratorie. La tua sensibilità potrebbe essere compromessa. Raramente, possono verificarsi confusione e convulsioni.

Potresti sperimentare cambiamenti d'umore, inclusi agitazione e/o euforia e talvolta depressione o allucinazioni. In alcune persone, questi problemi psichiatrici possono continuare tra un attacco e l'altro.

Raramente, la morte improvvisa può verificarsi durante un attacco acuto. Si ritiene che ciò sia dovuto a un disturbo nell'attività elettrica del cuore (aritmia cardiaca).

Come viene diagnosticato questo tipo di porfiria?

Un test può essere eseguito su un campione delle tue urine cercare porfirine e sostanze chimiche correlate, per vedere se hai o meno una porfiria. Successivamente, sono necessari test più dettagliati per scoprire quale tipo specifico di porfiria hai. Questo può comportare ulteriori esami delle urine e talvolta delle feci e sangue.

Nota che tra un attacco e l'altro, i livelli di porfirina nelle tue urine possono essere normali. Se ti viene diagnosticata una porfiria, anche gli altri membri della tua famiglia dovrebbero essere testati per vedere se sono colpiti.

Qual è il trattamento per questo tipo di porfiria?

Spesso, se hai un attacco acuto di porfiria come questo, devi essere ricoverato in ospedale. Ci sono vari passaggi nel trattamento di un attacco.

Passo 1: identificare qualsiasi possibile innesco
Idealmente, dovresti cercare di evitare qualsiasi possibile fattore scatenante (gli esempi sono forniti sopra) per ridurre le tue possibilità di avere un attacco.

Tuttavia, se si verifica un attacco, è importante cercare di identificare qualsiasi cosa possa aver scatenato l'attacco questa volta e rimuovere il fattore scatenante, se possibile. Ad esempio, ciò potrebbe significare interrompere un farmaco che stai assumendo.

Passo 2: trattamento per alleviare i sintomi
Il trattamento è quindi mirato a gestire eventuali sintomi che potrebbero essere stati causati dall'attacco. Ad esempio, antidolorifici può essere prescritto per il dolore addominale e il farmaco può essere utilizzato per combattere nausea e vomito.

È possibile iniziare una terapia farmacologica per ridurre qualsiasi aumento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna o per trattare eventuali convulsioni che si sviluppano.

Passo 3: monitoraggio attento per lo sviluppo di nuovi sintomi
È importante che una persona con questo tipo di porfiria sia monitorata attentamente per eventuali nuovi sintomi che possono svilupparsi, come la debolezza muscolare.

È necessario prestare particolare attenzione a qualsiasi segno che i muscoli della parete toracica inizino a indebolirsi. Questo perché la respirazione potrebbe essere compromessa. Se ciò accade, potresti aver bisogno di aiuto per respirare utilizzando un ventilatore.

Passo 4: trattamento per ridurre l'accumulo di porfirina
Di solito si raccomanda di iniziare presto un attacco con un medicinale chiamato em arginato. Questo viene somministrato direttamente in una vena (per via endovenosa) e aiuta a ridurre la sovrapproduzione di porfirine.

Il trattamento con emarginato di eme di solito non causa problemi, ma occasionalmente provoca infiammazione delle vene intorno al sito di iniezione.

Raramente, può interferire con la coagulazione del sangue. È anche possibile una reazione allergica all'arginate di eme, ma è di nuovo rara. Il trattamento endovenoso con arginate di eme una o due volte alla settimana è stato utilizzato in alcune persone per aiutare a prevenire attacchi ripetuti.

Se l'arginato di eme non è disponibile, lo zucchero (glucosio), somministrato per via orale o endovenosa, può aiutare a ridurre la sovrapproduzione di porfirine e altri precursori. Questo può aiutare a fermare un attacco.

In persone gravemente colpite da attacchi frequenti e dove altri trattamenti non hanno funzionato, il trapianto di fegato è stato eseguito con successo.

Qual è la prognosi per questo tipo di porfiria?

Solo una minoranza di persone con porfiria ha attacchi acuti ripetuti di porfiria. Come menzionato sopra, alcune persone potrebbero non avere mai un attacco e altre potrebbero averne uno o solo pochi. Gli attacchi acuti possono essere molto gravi, ma raramente sono fatali.

La maggior parte delle persone che hanno uno o pochi attacchi di porfiria acuta si riprendono completamente. Sono in grado di condurre una vita normale, tranne che devono fare attenzione a ridurre il rischio di avere un altro attacco evitando possibili fattori scatenanti, come discusso sopra.

Raramente, un attacco acuto può causare la morte. Se si verifica la morte, di solito è perché il cuore smette di battere a causa di un'aritmia cardiaca (come menzionato sopra) o i muscoli respiratori sono colpiti, il che significa che la persona colpita deve essere ventilata. Se qualcuno viene ventilato per un lungo periodo, c'è il rischio che possa sviluppare polmonite.

In una piccola minoranza di persone, a lungo termine (cronico) ipertensione oppure malattia renale cronica può svilupparsi a causa di attacchi acuti ripetuti. Danni cronici al fegato possono anche, raramente, verificarsi.

Porfirie cutanee

Questo tipo di porfiria colpisce principalmente la pelle, causando eruzioni cutanee e altri problemi. L'eccesso di porfirine che si accumula può interagire con la luce, rendendo la pelle fotosensibile. Esistono vari tipi diversi che possono produrre sintomi leggermente diversi.

Porfiria cutanea tarda

Questa è la più comune delle porfirie cutanee.

Quali sono i sintomi?
I sintomi dovuti a questo tipo di porfiria di solito si manifestano per la prima volta intorno ai 40 anni e includono:

• Quando la tua pelle è esposta alla luce solare, possono comparire rossore e vesciche.

• La tua pelle può diventare piuttosto fragile e può richiedere molto tempo per guarire.

• La tua pelle potrebbe prudere e potrebbero esserci aree dove è più scura (iperpigmentata) o eccessivamente pelosa.

La pelle sulla fronte, guance, orecchie e dorso delle mani è più comunemente colpita, ma tutta la pelle esposta al sole può essere interessata. Alcune persone con porfiria cutanea tarda possono sviluppare danni al fegato.

Chi lo capisce?
La porfiria cutanea tarda può essere ereditata geneticamente nelle famiglie. Tuttavia, nella maggior parte delle persone colpite non vi è alcuna storia familiare.

In queste persone suscettibili può essere scatenato dall'esposizione a determinati farmaci o sostanze chimiche, tra cui contraccettivi orali e alcol. La porfiria cutanea tarda può anche a volte verificarsi se hai un'altra malattia, come:

• Epatite C.

• HIV.

• Emocromatosi.

• Lupus eritematoso sistemico.

• Malattia epatica alcolica.

• Epatite cronica attiva.

Ancora, si pensa che queste condizioni in qualche modo inneschino lo sviluppo della porfiria. La porfiria cutanea tarda è più comune negli uomini che nelle donne.

Come viene diagnosticato?
Come per le porfirie acute, la diagnosi avviene misurando l'eccesso di porfirine e altri precursori dell'eme correlati nei campioni di urina, sangue e feci.

Qual è il trattamento?
Poiché i problemi della pelle possono essere scatenati dalla luce solare, uno dei principali trattamenti è evitare l'esposizione alla luce solare coprendosi e utilizzando creme solari. Evitare alcol e farmaci, come la pillola contraccettiva, può anche essere utile.

Un medicinale chiamato chloroquine può anche aiutare a trattare questo tipo di porfiria in alcune persone. Questo farmaco rende i porfirine in eccesso più solubili in modo che vengano eliminate (escrete) in quantità maggiore nelle urine.

In alcune persone con porfiria cutanea tarda, può verificarsi un accumulo di ferro nel corpo. In tal caso, il ferro in eccesso può essere rimosso prelevando regolarmente sangue, utilizzando una procedura chiamata salasso.

La procedura è la stessa dei donatori di sangue. Ogni pinta di sangue rimossa contiene un quarto di grammo di ferro. Il corpo utilizza quindi parte del ferro in eccesso immagazzinato per produrre nuovi globuli rossi.

Porfiria eritropoietica congenita

Questa è una forma molto rara di porfiria. È anche talvolta conosciuta come malattia di Günther. I sintomi sono di solito notati per la prima volta durante l'infanzia. Potresti notare che l'urina di tuo figlio appare rossa nei pannolini.

La loro pelle è anche estremamente sensibile alla luce solare. La pelle può diventare rossa e sviluppare vesciche. Queste vesciche possono scoppiare e ulcere possono formarsi e diventare facilmente infette. Quando le ulcere cutanee guariscono, possono lasciare cicatrici sulla pelle, che a volte sono gravi.

I bambini con questo tipo di porfiria possono diventare anemico e la loro milza può ingrandirsi. I possibili trattamenti includono un medicinale chiamato chloroquine, rimozione della milza (splenectomia) e talvolta un trapianto di midollo osseo.

Protoporfiria eritropoietica

Ancora, i sintomi sono di solito notati per la prima volta durante l'infanzia, ma possono manifestarsi per la prima volta a qualsiasi età. C'è bruciore, prurito e arrossamento della pelle all'esposizione alla luce solare. In questa forma di porfiria, le vesciche tendono a non formarsi e c'è una cicatrizzazione minima della pelle.

Le porfirine e altri precursori possono accumularsi nel fegato e portare a insufficienza epatica. A volte può portare alla formazione di calcoli biliari.

Viene diagnosticato misurando i livelli dei precursori dell'eme nei globuli rossi. Il trattamento con carotene può essere utile, poiché aumenta la tolleranza alla luce solare. Anche il trapianto di fegato e di midollo osseo sono stati effettuati con successo come altri trattamenti.

Porfirie miste

I sintomi cutanei si manifestano in circa la metà delle persone con porfiria variegata e in circa un terzo delle persone con coproporfiria ereditaria. L'eruzione cutanea è simile a quella della porfiria cutanea tarda (vedi sopra).

A volte l'unico sintomo di queste porfirie miste è l'eruzione cutanea. Tuttavia, è importante determinare il tipo esatto di porfiria, poiché chi ha porfirie miste è a rischio di sviluppare anche attacchi acuti neuropsichiatrici.