Policitemia rubra vera

Di cosa è composto il sangue normale?

Le cellule del sangue, che possono essere viste al microscopio, costituiscono circa il 40% del volume del sangue. Le cellule del sangue sono divise in tre tipi principali:

• Globuli rossi (eritrociti). Questi rendono il sangue di colore rosso. Una goccia di sangue contiene circa cinque milioni di globuli rossi. I globuli rossi contengono una sostanza chimica chiamata emoglobina. Questa si lega all'ossigeno e trasporta l'ossigeno dai polmoni a tutte le parti del corpo.

• Globuli bianchi (leucociti). Esistono diversi tipi di globuli bianchi, chiamati neutrofili (polimorfi), linfociti, eosinofili, monociti e basofili. Fanno parte del sistema immunitario. Il loro ruolo principale è difendere il corpo dalle infezioni.

• Piastrine. Queste sono piccole e aiutano il sangue a coagulare se ci tagliamo.

Il plasma è la parte liquida del sangue e costituisce circa il 60% del volume del sangue. Il plasma è principalmente composto da acqua. Tuttavia, contiene molte proteine diverse e altre sostanze chimiche, come ormoni, anticorpi, enzimi, glucosio, particelle di grasso, sali, ecc.

Quando il sangue fuoriesce dal tuo corpo (o un campione di sangue viene prelevato in una provetta di vetro semplice), le cellule e alcune proteine plasmatiche si aggregano per formare un coagulo. Il fluido chiaro rimanente è chiamato siero.

Sistema Ematopoietico del Midollo Osseo

© JulieJenksButteCollege, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

Di JulieJenksButteCollege, CC BY-SA 4.0, tramite Wikimedia Commons

Midollo osseo

Le cellule del sangue sono prodotte nel midollo osseo dalle cellule staminali. Il midollo osseo è il materiale morbido e spugnoso al centro delle ossa. Le ossa grandi e piatte, come il bacino e lo sterno, contengono la maggior parte del midollo osseo. Per produrre costantemente cellule del sangue, è necessario un midollo osseo sano. Sono necessari anche nutrienti dalla dieta, tra cui ferro e alcune vitamine.

Cellule staminali

Le cellule staminali sono cellule immature (primitive). Ci sono due tipi principali nel midollo osseo - cellule staminali mieloidi e linfoidi. Queste derivano da cellule ancora più primitive chiamate cellule staminali pluripotenti comuni. Le cellule staminali si dividono costantemente e producono nuove cellule. Alcune nuove cellule rimangono come cellule staminali e altre attraversano una serie di fasi di maturazione (cellule precursori o blasti) prima di formarsi in cellule del sangue mature. Le cellule del sangue mature vengono rilasciate dal midollo osseo nel flusso sanguigno.

I globuli bianchi linfociti si sviluppano dalle cellule staminali linfoidi. Tutti gli altri diversi tipi di cellule del sangue (globuli rossi, piastrine, neutrofili, basofili, eosinofili e monociti) si sviluppano dalle cellule staminali mieloidi.

Produzione del sangue

Produci milioni di cellule del sangue ogni giorno. Ogni tipo di cellula ha una durata di vita prevista. Ad esempio, i globuli rossi normalmente durano circa 120 giorni. Alcuni globuli bianchi durano solo ore o giorni - alcuni durano di più. Ogni giorno milioni di cellule del sangue muoiono e vengono scomposte alla fine della loro vita. Normalmente c'è un equilibrio delicato tra il numero di cellule del sangue che produci e il numero che muore e viene scomposto. Vari fattori aiutano a mantenere questo equilibrio. Ad esempio, certi ormoni nel flusso sanguigno e sostanze chimiche nel midollo osseo, chiamati fattori di crescita, aiutano a regolare il numero di cellule del sangue che vengono prodotte.

La policitemia rubra vera (PRV) è un disturbo mieloproliferativo, il che significa che il midollo osseo produce troppe cellule del sangue. Nella PRV c'è un numero anormalmente elevato di globuli rossi nel sangue. Questo perché le cellule staminali mieloidi nel tuo midollo osseo hanno iniziato a moltiplicarsi in modo incontrollato. Poiché queste cellule staminali possono svilupparsi in globuli rossi, piastrine o globuli bianchi, se hai la PRV, potresti anche avere un numero anormalmente elevato di piastrine e globuli bianchi.

Un numero anormalmente elevato di globuli rossi è chiamato eritrocitosi. Un numero anormalmente elevato di piastrine è chiamato trombocitosi. Un numero anormalmente elevato di globuli bianchi è chiamato leucocitosi.

A causa del numero extra di globuli che circolano se hai la PRV, il tuo sangue diventa più viscoso. Ciò significa che è più denso o più fangoso del normale. Questo fa sì che il tuo sangue scorra più lentamente e aumenta anche il rischio di formazione di un coagulo di sangue (trombosi).

Oltre 19 persone su 20 con PRV hanno un'anomalia (chiamata mutazione) in una proteina chiamata proteina JAK2. La proteina JAK2 normalmente aiuta a regolare e controllare la produzione di cellule del sangue. Quindi, si pensa che la proteina JAK2 anormale sia coinvolta nel fatto che le cellule staminali iniziano a moltiplicarsi senza controllo nelle persone con PRV. La causa del problema della proteina JAK2 potrebbe essere il risultato di qualche danno al midollo osseo. Ad esempio, danni dovuti a un'infezione virale o a radiazioni di fondo. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per trovare la causa esatta.

La PRV è una delle malattie appartenenti al gruppo dei disturbi mieloproliferativi. In tutti i disturbi mieloproliferativi, c'è una produzione eccessiva di cellule del sangue nel midollo osseo per qualsiasi motivo. Nel 2008 l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha cambiato il modo in cui classifica queste condizioni del sangue. Dal 2008 la PRV è stata classificata come neoplasia mieloproliferativa - un tipo di cancro del sangue.

La PRV non è molto comune. Si stima che circa 2 persone su 100.000 sviluppino la PRV ogni anno. La PRV può colpire persone di qualsiasi età. Tuttavia, la maggior parte delle persone viene diagnosticata intorno ai 60 anni.

La PRV può causare una serie di sintomi o complicazioni diversi (descritti di seguito). Tuttavia, non tutti coloro che hanno la PRV presenteranno tutti questi sintomi. Alcune persone hanno solo sintomi lievi, mentre altre possono sviluppare una o più complicazioni. Il trattamento (vedi sotto) può aiutare a ridurre la possibilità di sviluppare sintomi e complicazioni.

Sintomi dovuti a flusso sanguigno lento

Il flusso sanguigno lento significa che l'ossigeno (che viene trasportato legato all'emoglobina nei tuoi globuli rossi) non può raggiungere i tessuti del tuo corpo con la stessa facilità. Questo può portare a vari sintomi, tra cui:

• Mal di testa.

• Stanchezza.

• Vertigini.

• Ronzio nelle orecchie (tinnito).

• Offuscamento della tua vista.

• Dolore toracico o dolore ai muscoli del polpaccio quando cammini.

Coaguli di sangue

Esiste un rischio aumentato di sviluppare un coagulo di sangue (trombosi) se si ha PRV. Un trombosi venosa profonda (TVP) è un coagulo di sangue che si sviluppa in una vena profonda, solitamente una vena della gamba. Se sviluppi una TVP, c'è anche il rischio che il coagulo di sangue si stacchi e viaggi attraverso la tua circolazione. Alla fine, il coagulo può rimanere bloccato nel tuo polmone, causando embolie polmonari. Se hai PRV e hai più di 60 anni, o hai avuto in precedenza una DVT, il tuo rischio è aumentato.

Se hai PRV, c'è anche un rischio aumentato di sviluppare un coagulo di sangue in un vaso sanguigno arterioso. Questo può portare a un attacco di cuore, un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA, o mini ictus). Vedi i volantini separati chiamati Attacco di cuore (Infarto miocardico), Ictus e Attacco Ischemico Transitorio per ulteriori dettagli. Il tuo rischio potrebbe aumentare ulteriormente se hai altri fattori di rischio per infarti e ictus, come ipertensione (ipertensione), fumo, diabete o colesterolo alto livelli.

Problemi di sanguinamento

Alcune persone con PRV possono sviluppare problemi di sanguinamento, inclusi sanguinamenti dal naso, gengive sanguinanti, lividi o sanguinamento dall'intestino.

Altri sintomi

Le persone con PRV possono avere prurito della pelle (noto come prurito), in particolare dopo aver fatto un bagno o una doccia. Questo è dovuto a una sostanza chimica chiamata istamina che viene rilasciata dagli alti livelli di cellule del sangue basofile. Potresti anche notare che la tua carnagione è un po' più rossastra del normale. Questo è dovuto all'aumento del numero di globuli rossi. La perdita di peso può essere un problema per alcune persone con PRV. Inoltre, circa 1 persona su 10 con PRV sviluppa la gotta.

Mielofibrosi

C'è la possibilità che, dopo circa 15 anni, la PRV possa evolvere in una condizione nota come mielofibrosi.

Con la mielofibrosi, il tuo midollo osseo si riempie di tessuto fibroso (un po' come il tessuto cicatriziale). Il numero di cellule del midollo osseo è notevolmente ridotto e non riescono a produrre abbastanza cellule del sangue.

Quindi, se hai la mielofibrosi, il numero di globuli rossi e bianchi e piastrine nel tuo sangue diventa troppo basso. (Cioè, l'opposto di ciò che accade nella PRV senza mielofibrosi.) Questo può renderti più incline a sviluppare infezioni. Puoi anche sviluppare sintomi di anemia come stanchezza e mancanza di respiro. Tra 6 e 15 persone su 100 con PRV svilupperanno mielofibrosi. Potrebbero essere necessarie trasfusioni di sangue per mantenere i livelli di globuli rossi.

Raramente, la leucemia mieloide acuta può svilupparsi in persone con PRV. Il rischio aumenta se si sviluppa la mielofibrosi. Questo rischio di leucemia acuta può anche aumentare leggermente se vengono assunti alcuni farmaci per aiutare a trattare la PRV (vedi sotto).

La PRV può essere scoperta dopo un test perché si manifestano sintomi o una delle complicazioni descritte sopra. Tuttavia, in alcune persone, può essere scoperta perché un esame del sangue di routine (eseguito per un altro motivo) mostra livelli elevati di globuli rossi. Tipicamente, gli esami del sangue in una persona con PRV mostrano un alto numero di globuli rossi, piastrine elevate e livelli elevati di globuli bianchi, in particolare neutrofili.

Se il tuo medico sospetta PRV, potrebbe chiederti della tua storia medica e potrebbe anche esaminare il tuo addome per cercare eventuali segni di ingrossamento della milza o del fegato. Una milza ingrossata è particolarmente comune nelle persone con PRV. Alta pressione sanguigna (ipertensione) è anche più comune, quindi il tuo medico potrebbe notarlo durante l'esame. Di solito verrai indirizzato a uno specialista del sangue (un ematologo) se il tuo medico sospetta che tu abbia PRV.

Lo specialista potrebbe suggerire ulteriori esami per aiutare a confermare la diagnosi. Questi possono includere:

• Un test chiamato studio della massa eritrocitaria. Se hai PRV, la tua massa di globuli rossi sarà aumentata. Il test viene eseguito prelevando un campione del tuo sangue, trattando il campione con un colorante debolmente radioattivo e poi restituendo il campione di sangue a te. I globuli rossi colorati si distribuiscono quindi tra gli altri tuoi globuli rossi. Viene quindi prelevato un altro campione di sangue e, da questo, il personale di laboratorio è in grado di calcolare la massa totale dei tuoi globuli rossi.

• Un esame del sangue per cercare il proteina JAK2 anormale.

• Un esame del sangue per controllare il tuo livello di eritropoietina, che di solito è basso in PRV.

• Altri esami del sangue per esaminare il tuo fegato e reni e per controllare il tuo livelli di ferro e vitamine.

• A biopsia del midollo osseo. Questa è una procedura in cui viene prelevato un campione di tessuto dall'interno di un osso. Vedi l'opuscolo separato intitolato Biopsia e Aspirazione del Midollo Osseo per ulteriori dettagli. Alcuni cambiamenti nel midollo osseo possono essere osservati se si ha PRV.

• Un ecografia o tomografia computerizzata del tuo addome per cercare una milza ingrossata.

Non esiste una cura per la PRV. L'obiettivo del trattamento è ridurre il rischio di sviluppare sintomi o complicazioni a causa della PRV. Tuttavia, come menzionato sopra, non tutti possono sviluppare sintomi o complicazioni. A volte può essere difficile per i medici prevedere chi è probabile che sviluppi complicazioni e quindi quale trattamento sia migliore.

Le opzioni di trattamento includono:

Salasso

Il salasso (venesezione) è il trattamento principale per la PRV. Essenzialmente, questo riduce il numero di globuli rossi nel sangue e quindi aiuta a rendere il sangue più fluido (meno viscoso) in modo che circoli meglio. La venesezione viene eseguita rimuovendo il sangue, di solito da una vena del braccio, utilizzando un ago e una siringa - un po' come quando qualcuno dona il sangue. È solitamente necessaria una venesezione regolare se si ha la PRV, fino a quando il numero di globuli rossi non si è ridotto e la viscosità del sangue è soddisfacente.

Medicinali per aiutare a rallentare la produzione di globuli rossi

In molte persone con PRV, può essere suggerito un farmaco per aiutare a rallentare la produzione di globuli rossi. Alcuni farmaci rallentano anche la produzione di piastrine. La decisione di iniziare tale trattamento con farmaci, e quale farmaco utilizzare, dipende da vari fattori. Questi includono:

• La tua età.

• Il tuo conteggio dei globuli rossi.

• Quanto bene sta funzionando la venesezione e come stai gestendo questa situazione.

• Quali sono i tuoi livelli di piastrine.

• Se hai già avuto problemi con coaguli di sangue (trombosi) o sanguinamenti.

Varie medicine possono essere considerate e sono discusse di seguito. Hanno diversi vantaggi e svantaggi. Il tuo specialista del sangue (ematologo) sarà in grado di discutere con te la medicina che potrebbe essere la migliore nella tua situazione. Alcune medicine possono avere effetti sulla tua fertilità e anche su un bambino in via di sviluppo. Chiedi al tuo medico se hai PRV e stai pensando di provare ad avere un bambino. Questo vale sia per gli uomini che per le donne.

Idrossicarbamide è comunemente usato nelle persone di età superiore ai 40 anni. Era conosciuto come idrossiurea. La maggior parte delle persone tollera bene questo medicinale, ma può causare alcuni effetti collaterali in alcuni. Questi includono un certo scurimento del pigmento della pelle, ulcere alla bocca e alle gambe e problemi di digestione o intestinali. Inoltre, l'idrossicarbamide non dovrebbe essere utilizzata da donne in gravidanza o da chi sta cercando di concepire perché potrebbe avere effetti sia sulla fertilità che sul bambino in via di sviluppo. Alcuni studi di ricerca hanno dimostrato che c'è una piccola possibilità che l'idrossicarbamide aumenti il rischio di sviluppare leucemia acuta se si assume il farmaco per 10-15 anni.

Interferone può essere utilizzato nei giovani senza influire sulla loro fertilità e può essere assunto anche dalle donne in gravidanza. Tuttavia, l'interferone ha una serie di effetti collaterali, tra cui perdita di capelli, depressione e sintomi simil-influenzali. La probabilità che la PRV si sviluppi in mielofibrosi sembra essere minore nelle persone che assumono interferone. Inoltre, non sembra aumentare il rischio di leucemia acuta. L'interferone viene somministrato tramite iniezione.

Fosforo radioattivo e busulfano appartengono a un gruppo di farmaci noti come agenti alchilanti. Il problema con questi farmaci è che possono influenzare permanentemente la tua fertilità e il tuo midollo osseo, quindi generalmente non vengono utilizzati nei giovani. Si ritiene inoltre che ci sia un rischio leggermente più alto di sviluppare leucemia acuta se questi farmaci vengono utilizzati. Questi farmaci vengono generalmente utilizzati se altri farmaci non funzionano per controllare la PRV, o se i loro effetti collaterali sono inaccettabili per qualche motivo.

Anagrelide è un altro medicinale che a volte viene utilizzato se altri medicinali non funzionano. Non è noto che abbia un effetto sulla fertilità, ma non può essere usato durante la gravidanza. Come l'interferone, l'anagrelide non sembra aumentare il rischio di sviluppare leucemia acuta.

Altri trattamenti

Un aspirina a basso dosaggio è solitamente raccomandato se hai PRV, a meno che non ci sia qualche motivo per cui non puoi assumerlo. L'aspirina può aiutare a prevenire la formazione di coaguli di sangue e quindi anche le complicazioni che possono derivarne. Non ha alcun effetto sul numero di globuli rossi.

Il trattamento per la gotta può essere necessario per alcune persone con PRV. La salasso può aiutare a trattare un episodio di gotta insieme ad alcuni antidolorifici. Per alcune persone, un medicinale chiamato allopurinol è raccomandato per aiutare a prevenire gli attacchi di gotta.

Il prurito può essere un problema fastidioso per alcune persone. Le creme lenitive possono aiutare e a volte il tuo medico potrebbe prescrivere un medicinale per alleviare il prurito.

A causa del rischio di formazione di coaguli di sangue nelle arterie se si ha PRV, è importante fare tutto il possibile per ridurre qualsiasi altro fattore di rischio che si possa avere per attacchi di cuore e ictus. Questi includono pressione alta (ipertensione), fumo, diabete o livelli elevati di colesterolo. Vedi l'opuscolo separato intitolato Malattia Cardiovascolare (Ateroma) per ulteriori dettagli.

Le prospettive (prognosi) dipendono da una serie di fattori, tra cui:

• La tua età.

• Qualsiasi altro problema medico o malattia che potresti avere.

• Eventuali complicazioni della PRV che potresti sviluppare.

La complicazione più comune è un coagulo di sangue (trombosi). Il rischio di sviluppare un coagulo di sangue aumenta con l'età e aumenta anche con il numero di coaguli di sangue che hai avuto.

A condizione che tu non abbia altre malattie e che non sviluppi complicazioni legate alla PRV, in particolare la mielofibrosi o leucemia mieloide acuta, la tua aspettativa di vita probabilmente non è influenzata.