Policitemia rubra vera

Di cosa è composto il sangue normale?

Le cellule del sangue, che possono essere viste al microscopio, costituiscono circa il 40% del volume del sangue. Le cellule del sangue sono divise in tre tipi principali:

• Globuli rossi (eritrociti). Questi rendono il sangue di colore rosso. Una goccia di sangue contiene circa cinque milioni di globuli rossi. I globuli rossi contengono una sostanza chimica chiamata emoglobina. Questa si lega all'ossigeno e trasporta l'ossigeno dai polmoni a tutte le parti del corpo.

• Globuli bianchi (leucociti). Esistono diversi tipi di globuli bianchi, chiamati neutrofili (polimorfi), linfociti, eosinofili, monociti e basofili. Fanno parte del sistema immunitario. Il loro ruolo principale è difendere il corpo dalle infezioni.

• Piastrine. Queste sono piccole e aiutano il sangue a coagulare se ci tagliamo.

Il plasma è la parte liquida del sangue e costituisce circa il 60% del volume del sangue. Il plasma è principalmente composto da acqua. Tuttavia, contiene molte proteine diverse e altre sostanze chimiche, come ormoni, anticorpi, enzimi, glucosio, particelle di grasso, sali, ecc.

Quando il sangue fuoriesce dal tuo corpo (o un campione di sangue viene prelevato in una provetta di vetro semplice), le cellule e alcune proteine plasmatiche si aggregano per formare un coagulo. Il fluido chiaro rimanente è chiamato siero.

Sistema Ematopoietico del Midollo Osseo

© JulieJenksButteCollege, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

Midollo osseo

Le cellule del sangue sono prodotte nel midollo osseo dalle cellule staminali. Il midollo osseo è il materiale morbido e spugnoso al centro delle ossa. Le ossa grandi e piatte, come il bacino e lo sterno, contengono la maggior parte del midollo osseo. Per produrre costantemente cellule del sangue, è necessario un midollo osseo sano. Sono necessari anche nutrienti dalla dieta, tra cui ferro e alcune vitamine.

Cellule staminali

Le cellule staminali sono cellule immature (primitive). Ci sono due tipi principali nel midollo osseo - cellule staminali mieloidi e linfoidi. Queste derivano da cellule ancora più primitive chiamate cellule staminali pluripotenti comuni. Le cellule staminali si dividono costantemente e producono nuove cellule. Alcune nuove cellule rimangono come cellule staminali e altre attraversano una serie di fasi di maturazione (cellule precursori o blasti) prima di formarsi in cellule del sangue mature. Le cellule del sangue mature vengono rilasciate dal midollo osseo nel flusso sanguigno.

I globuli bianchi linfociti si sviluppano dalle cellule staminali linfoidi. Tutti gli altri diversi tipi di cellule del sangue (globuli rossi, piastrine, neutrofili, basofili, eosinofili e monociti) si sviluppano dalle cellule staminali mieloidi.

Produzione di sangue

Produci milioni di cellule del sangue ogni giorno. Ogni tipo di cellula ha una durata di vita prevista. Ad esempio, i globuli rossi normalmente durano circa 120 giorni. Alcuni globuli bianchi durano solo ore o giorni - alcuni durano di più. Ogni giorno milioni di cellule del sangue muoiono e vengono scomposte alla fine della loro vita. Normalmente c'è un equilibrio delicato tra il numero di cellule del sangue che produci e il numero che muore e viene scomposto. Vari fattori aiutano a mantenere questo equilibrio. Ad esempio, certi ormoni nel flusso sanguigno e sostanze chimiche nel midollo osseo, chiamati fattori di crescita, aiutano a regolare il numero di cellule del sangue che vengono prodotte.

La policitemia rubra vera (PRV) è un disturbo mieloproliferativo, il che significa che il midollo osseo produce troppe cellule del sangue. Nella PRV c'è un numero anormalmente elevato di globuli rossi nel sangue. Questo perché le cellule staminali mieloidi nel tuo midollo osseo hanno iniziato a moltiplicarsi in modo incontrollato. Poiché queste cellule staminali possono svilupparsi in globuli rossi, piastrine o globuli bianchi, se hai la PRV, potresti anche avere un numero anormalmente elevato di piastrine e globuli bianchi.

Un numero anormalmente elevato di globuli rossi è chiamato eritrocitosi. Un numero anormalmente elevato di piastrine è chiamato trombocitosi. Un numero anormalmente elevato di globuli bianchi è chiamato leucocitosi.

A causa del numero extra di globuli che circolano se hai la PRV, il tuo sangue diventa più viscoso. Ciò significa che è più denso o più fangoso del normale. Questo fa sì che il tuo sangue scorra più lentamente e aumenta anche il rischio di formazione di un coagulo di sangue (trombosi).

Oltre 19 persone su 20 con PRV hanno un'anomalia (chiamata mutazione) in una proteina chiamata proteina JAK2. La proteina JAK2 normalmente aiuta a regolare e controllare la produzione di cellule del sangue. Quindi, si pensa che la proteina JAK2 anormale sia coinvolta nel fatto che le cellule staminali iniziano a moltiplicarsi senza controllo nelle persone con PRV. La causa del problema della proteina JAK2 potrebbe essere il risultato di qualche danno al midollo osseo. Ad esempio, danni dovuti a un'infezione virale o a radiazioni di fondo. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per trovare la causa esatta.

La PRV è una delle malattie appartenenti al gruppo dei disturbi mieloproliferativi. In tutti i disturbi mieloproliferativi, c'è una produzione eccessiva di cellule del sangue nel midollo osseo per qualsiasi motivo. Nel 2008 l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha cambiato il modo in cui classifica queste condizioni del sangue. Dal 2008 la PRV è stata classificata come neoplasia mieloproliferativa - un tipo di cancro del sangue.

La PRV non è molto comune. Si stima che circa 2 persone su 100.000 sviluppino la PRV ogni anno. La PRV può colpire persone di qualsiasi età. Tuttavia, la maggior parte delle persone viene diagnosticata intorno ai 60 anni.

La PRV può causare una serie di sintomi o complicazioni diversi (descritti di seguito). Tuttavia, non tutti coloro che hanno la PRV presenteranno tutti questi sintomi. Alcune persone hanno solo sintomi lievi, mentre altre possono sviluppare una o più complicazioni. Il trattamento (vedi sotto) può aiutare a ridurre la possibilità di sviluppare sintomi e complicazioni.

Sintomi dovuti a flusso sanguigno lento

Il flusso sanguigno lento significa che l'ossigeno (che viene trasportato legato all'emoglobina nei tuoi globuli rossi) non può raggiungere i tessuti del tuo corpo con la stessa facilità. Questo può portare a vari sintomi, tra cui:

• Mal di testa.

• Stanchezza.

• Vertigini.

• Ronzio nelle orecchie (acufene).

• Offuscamento della tua vista.

• Dolore toracico or pain in your calf muscles when walking.

Coaguli di sangue

There is an increased risk of developing a blood clot (thrombosis) if you have PRV. A trombosi venosa profonda (TVP) is a blood clot that develops in a deep vein, usually a leg vein. If you develop a DVT, there is also a risk of the blood clot becoming dislodged and travelling through your circulation. Eventually, the clot can become stuck in your lung, causing embolie polmonari. Se hai PRV e hai più di 60 anni, o hai avuto in precedenza una DVT, il tuo rischio è aumentato.

If you have PRV, there is also an increased risk of developing a blood clot in an artery blood vessel. This can lead to a heart attack, a stroke or a transient ischaemic attack (TIA, or mini stroke). See the separate leaflets called Attacco di cuore (Infarto miocardico), Ictus e Attacco Ischemico Transitorio for more details. Your risk may be increased further if you have other risk factors for heart attacks and strokes, such as ipertensione (hypertension), smoking, diabete oppure colesterolo alto livelli.

Problemi di sanguinamento

Some people with PRV can develop bleeding problems, including sanguinamenti dal naso, gengive sanguinanti, lividi o sanguinamento dall'intestino.

Altri sintomi

Le persone con PRV possono avere prurito della pelle (noto come prurito), in particolare dopo aver fatto un bagno o una doccia. Questo è dovuto a una sostanza chimica chiamata istamina che viene rilasciata dagli alti livelli di cellule del sangue basofile. Potresti anche notare che la tua carnagione è un po' più rossastra del normale. Questo è dovuto all'aumento del numero di globuli rossi. La perdita di peso può essere un problema per alcune persone con PRV. Inoltre, circa 1 persona su 10 con PRV sviluppa gout.

Mielofibrosi

There is a chance that, after about 15 years, PRV can develop into a condition known as myelofibrosis.

Con la mielofibrosi, il tuo midollo osseo si riempie di tessuto fibroso (un po' come il tessuto cicatriziale). Il numero di cellule del midollo osseo è notevolmente ridotto e non riescono a produrre abbastanza cellule del sangue.

Quindi, se hai la mielofibrosi, il numero di globuli rossi e bianchi e piastrine nel tuo sangue diventa troppo basso. (Cioè, l'opposto di ciò che accade nella PRV senza mielofibrosi.) Questo può renderti più incline a sviluppare infezioni. Puoi anche sviluppare sintomi di anemia come stanchezza e mancanza di respiro. Tra 6 e 15 persone su 100 con PRV svilupperanno mielofibrosi. Potrebbero essere necessarie trasfusioni di sangue per mantenere i livelli di globuli rossi.

Raramente, la leucemia mieloide acuta può svilupparsi in persone con PRV. Il rischio aumenta se si sviluppa la mielofibrosi. Questo rischio di leucemia acuta può anche aumentare leggermente se vengono assunti alcuni farmaci per aiutare a trattare la PRV (vedi sotto).

La PRV può essere scoperta dopo un test perché si manifestano sintomi o una delle complicazioni descritte sopra. Tuttavia, in alcune persone, può essere scoperta perché un esame del sangue di routine (eseguito per un altro motivo) mostra livelli elevati di globuli rossi. Tipicamente, gli esami del sangue in una persona con PRV mostrano un alto numero di globuli rossi, piastrine elevate e livelli elevati di globuli bianchi, in particolare neutrofili.

If your doctor suspects PRV, they may ask about your medical history and may also examine your tummy (abdomen) to look for any signs that your spleen or liver is enlarged. An enlarged spleen is particularly common in people with PRV. Alta pressione sanguigna (ipertensione) is also more common so your doctor may notice this when they examine you. You will usually be referred to a blood specialist (a haematologist) if your doctor suspects that you have PRV.

Lo specialista potrebbe suggerire ulteriori esami per aiutare a confermare la diagnosi. Questi possono includere:

• Un test chiamato red cell mass study. Se hai PRV, la tua massa di globuli rossi sarà aumentata. Il test viene eseguito prelevando un campione del tuo sangue, trattando il campione con un colorante debolmente radioattivo e poi restituendo il campione di sangue a te. I globuli rossi colorati si distribuiscono quindi tra gli altri tuoi globuli rossi. Viene quindi prelevato un altro campione di sangue e, da questo, il personale di laboratorio è in grado di calcolare la massa totale dei tuoi globuli rossi.

• A blood test to look for the proteina JAK2 anormale.

• Un esame del sangue per controllare il tuo level of erythropoietin, che di solito è basso in PRV.

• Altri esami del sangue per esaminare il tuo liver and kidneys and to check your iron and vitamin levels.

• A biopsia del midollo osseo. This is a procedure where a sample of tissue is taken from the inside of a bone. Vedi l'opuscolo separato intitolato Biopsia e Aspirazione del Midollo Osseo per ulteriori dettagli. Alcuni cambiamenti nel midollo osseo possono essere osservati se si ha PRV.

• Un l'ecografia oppure tomografia computerizzata of your tummy (abdomen) to look for an enlarged spleen.

Non esiste una cura per la PRV. L'obiettivo del trattamento è ridurre il rischio di sviluppare sintomi o complicazioni a causa della PRV. Tuttavia, come menzionato sopra, non tutti possono sviluppare sintomi o complicazioni. A volte può essere difficile per i medici prevedere chi è probabile che sviluppi complicazioni e quindi quale trattamento sia migliore.

Le opzioni di trattamento includono:

Salasso

Il salasso (venesezione) è il trattamento principale per la PRV. Essenzialmente, questo riduce il numero di globuli rossi nel sangue e quindi aiuta a rendere il sangue più fluido (meno viscoso) in modo che circoli meglio. La venesezione viene eseguita rimuovendo il sangue, di solito da una vena del braccio, utilizzando un ago e una siringa - un po' come quando qualcuno dona il sangue. È solitamente necessaria una venesezione regolare se si ha la PRV, fino a quando il numero di globuli rossi non si è ridotto e la viscosità del sangue è soddisfacente.

Medicinali per aiutare a rallentare la produzione di globuli rossi

In molte persone con PRV, può essere suggerito un farmaco per aiutare a rallentare la produzione di globuli rossi. Alcuni farmaci rallentano anche la produzione di piastrine. La decisione di iniziare tale trattamento con farmaci, e quale farmaco utilizzare, dipende da vari fattori. Questi includono:

• La tua età.

• Il tuo conteggio dei globuli rossi.

• Quanto bene sta funzionando la venesezione e come stai gestendo questa situazione.

• Quali sono i tuoi livelli di piastrine.

• Se hai già avuto problemi con coaguli di sangue (trombosi) o sanguinamenti.

Varie medicine possono essere considerate e sono discusse di seguito. Hanno diversi vantaggi e svantaggi. Il tuo specialista del sangue (ematologo) sarà in grado di discutere con te la medicina che potrebbe essere la migliore nella tua situazione. Alcune medicine possono avere effetti sulla tua fertilità e anche su un bambino in via di sviluppo. Chiedi al tuo medico se hai PRV e stai pensando di provare ad avere un bambino. Questo vale sia per gli uomini che per le donne.

Idrossicarbamide is commonly used in people over the age of 40 years. It used to be known as hydroxyurea. Most people tolerate this medicine well but it may cause some side-effects in some. These include some darkening of your skin pigment, mouth and leg ulcers and digestion or bowel problems. Also, hydroxycarbamide should not be used by pregnant women or someone trying to conceive because it may have effects on both fertility and the developing baby. Some research studies have shown that there is a small chance that hydroxycarbamide increases your risk of developing acute leukaemia if you take the drug for 10-15 years.

Interferone can be used in younger people without affecting their fertility and it can also be taken by pregnant women. However, interferon does have a number of side-effects, including hair loss, depression and flu-like symptoms. The chance of PRV developing into myelofibrosis seems to be less in people who take interferon. It also does not seem to increase your risk of acute leukaemia. Interferon is given by injection.

Fosforo radioattivo e busulfano belong to a group of medicines known as alkylating agents. The problem with these medicines is that they may permanently affect your fertility and your bone marrow so they are not generally used in younger people. There is also thought to be a slightly higher risk of developing acute leukaemia if these medicines are used. These medicines are generally used if other medicines are not working to control PRV, or their side-effects are unacceptable for some reason.

Anagrelide is another medicine that is sometimes used if other medicines are not working. It is not known to have an effect on fertility but it cannot be used during pregnancy. Like interferon, anagrelide does not seem to increase the risk of developing acute leukaemia.

Altri trattamenti

A daily aspirina a basso dosaggio is usually recommended if you have PRV, unless there is some reason why you may not be able to take this. Aspirin may help to prevent blood clots forming and so also the complications that can result from this. It does not have any effect on the numbers of red blood cells.

Treatment for gout may be needed by some people with PRV. Venesection can help to treat an episode of gout insieme ad alcuni antidolorifici. For some people, a medicine called allopurinol is recommended to help to prevent attacks of gout.

Il prurito può essere un problema fastidioso per alcune persone. Le creme lenitive possono aiutare e a volte il tuo medico potrebbe prescrivere un medicinale per alleviare il prurito.

Because of the risk of blood clots forming in your arteries if you have PRV, it is important that you also do all you can to reduce any other risk factors you may have for heart attacks and strokes. These include high blood pressure (hypertension), smoking, diabetes or high cholesterol levels. Vedi l'opuscolo separato intitolato Malattia Cardiovascolare (Ateroma) per ulteriori dettagli.

Le prospettive (prognosi) dipendono da una serie di fattori, tra cui:

• La tua età.

• Qualsiasi altro problema medico o malattia che potresti avere.

• Eventuali complicazioni della PRV che potresti sviluppare.

La complicazione più comune è un coagulo di sangue (trombosi). Il rischio di sviluppare un coagulo di sangue aumenta con l'età e aumenta anche con il numero di coaguli di sangue che hai avuto.

A condizione che tu non abbia altre malattie e che non sviluppi complicazioni legate alla PRV, in particolare la mielofibrosi o leucemia mieloide acuta, la tua aspettativa di vita probabilmente non è influenzata.