Colangite biliare primitiva

Che cos'è la colangite biliare primitiva?

La colangite biliare primitiva (PBC) è una condizione autoimmune in cui il sistema immunitario distrugge gradualmente i piccoli dotti (dotti biliari) che trasportano la bile dal fegato all'intestino. La bile intrappolata si accumula quindi nel fegato, dove provoca infiammazione e danni alle cellule epatiche. Questo può eventualmente (di solito dopo molti anni) portare a cicatrizzazione del fegato (cirrosi).

La colangite biliare primitiva è chiamata:

• Primaria - perché non è secondario a nessuna causa nota come l'alcol.

• Biliare - perché colpisce i dotti biliari.

• Colangite - perché c'è un'infiammazione dei dotti biliari.

As many as half of people with PBC have no symptoms when they are diagnosed: PBC is sometimes diagnosed by chance when blood tests that have been done for other reasons show abnormalities which are due to PBC. Some of these people never develop symptoms. However, many will develop symptoms at some point as the disease progresses. Some patients are diagnosed when their doctor examines them and notices that the liver is a little enlarged, then arranges blood tests to look for the reason why.

Quando i sintomi della PBC si manifestano, tendono a comparire gradualmente e inizialmente sono vaghi e possono non essere notati. Di solito includono i seguenti:

• Stanchezza (affaticamento) si verifica in circa 8 pazienti su 10. Spesso il primo sintomo, può diventare una stanchezza piuttosto invalidante ed è principalmente una sonnolenza diurna. La ragione per cui la PBC causa una stanchezza così grave non è chiara. Tuttavia, la stanchezza è una condizione comune con molte possibili cause (e la maggior parte della stanchezza non sarà causata dalla PBC).

• Itch (pruritus). This is a common symptom, seen in up to 7 out of 10 patients. It is sometimes severe and distressing, with the whole skin feeling itchy. It is usually worse at night when lying in bed. The cause of the itch is not always clear. It is most likely to be due to chemicals from the bile, which build up in the bloodstream. It can be difficult to treat adequately but often eases over time.

• Disagio al fegato - parte superiore destra dell'addome. Questo si verifica in circa 1 caso su 5, probabilmente quando il fegato si infiamma.

• Macchie rosse o rosa sulle mani sono abbastanza comuni.

• Alcune persone sviluppano un senso di malessere (nausea), gonfiore o diarrea. Stools (faeces) may be pale, bulky and difficult to flush away (this is called steatorrhoea). This is because your body's difficulty with digesting fat when you have PBC means that fat is not well absorbed and is present in the stools.

• Smettere di bere alcolici e (per i fumatori) di fumare sigarette è comune.

• Una ghiandola tiroidea ipoattiva (ipotiroidismo) è presente in circa 2 persone su 10 diagnosticate con PBC. È importante trattarlo, altrimenti peggiorerà la stanchezza.

• Sindrome di Sjögren (occhi secchi e bocca secca) è comunemente associato con PBC.

Quando un medico ti esamina, potrebbe essere in grado di sentire che il tuo fegato è ingrossato.

• All'inizio della condizione potrebbero esserci pochi o nessun segno specifico che il medico possa rilevare.

• Con il progredire della malattia, si sviluppa l'ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi (ittero). Questo è dovuto all'accumulo di una sostanza chimica nella bile (bilirubina) nel flusso sanguigno.

La principale complicazione della PBC è la malattia epatica grave, che presenta molti possibili sintomi e complicazioni. Le complicazioni della malattia epatica grave includono:

• Perdita di peso e carenza nutrizionale.

• Guarigione lenta.

• Immunità notevolmente ridotta e suscettibilità alle infezioni.

• Facilità di lividi e sanguinamento.

• I periodi possono diventare più pesanti.

• Può verificarsi sanguinamento nell'intestino e nello stomaco.

• Stomach ulcers sono più comuni.

• Ci può essere gonfiore dello stomaco (ascite) a causa della fuoriuscita di liquido dal fegato.

• Vene varicose possono comparire su stomaco e gambe.

• Il grave insufficienza epatica causa confusione e sonnolenza.

• Inoltre, si sviluppano problemi secondari come conseguenza della malattia epatica, tra cui 'assottigliamento' delle ossa (osteoporosi), iperlipidemia e carenze nutrizionali.

• Il rischio di sviluppare l'osteoporosi è aumentato nelle donne con PBC. Vedi l'opuscolo separato chiamato Osteoporosi per maggiori dettagli.

• I problemi ai reni e al pancreas possono verificarsi secondariamente a problemi al fegato.

• Tumore al fegato è una complicazione molto rara della PBC.

Esami del sangue

Se si sospetta la PBC dai tuoi sintomi, un esame del sangue di solito confermerà la diagnosi. La maggior parte delle persone con PBC ha:

• Un alto livello di alcune sostanze chimiche del fegato (enzimi) nel flusso sanguigno. See the separate leaflet called Liver function tests for more details.

• Un anticorpo chiamato anticorpo antimitochondriale. Si pensa che questo anticorpo abbia qualcosa a che fare con la causa della malattia, poiché attacca una parte dell'apparato di lavoro interno delle cellule chiamato mitocondri. È presente in circa 19 pazienti su 20 con PBC.

• Spesso si trovano altri anticorpi insoliti.

• Molte persone con PBC precoce hanno anche un livello di colesterolo elevato. Tuttavia, questo è solitamente principalmente il colesterolo buono, chiamato colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL). Ciò significa che, nonostante un colesterolo più alto, non vi è un aumento del rischio di malattie cardiache. Consulta l'opuscolo separato intitolato Colesterolo Alto per ulteriori informazioni.

• Molte persone con PBC hanno una ghiandola tiroidea ipoattiva (ipotiroidismo).

Ecografia

Il tuo medico potrebbe organizzare per te un ecografia of your liver. Gel is applied to the skin of your tummy (abdomen). The ultrasound probe is moved across your skin (similar to the scan that women have during pregnancy). This allows the doctor to look at your bile ducts for signs of scarring and blockage. The doctor can also check for any other possible causes of your symptoms.

Biopsia epatica

A liver biopsy involves taking a small sample of tissue from a part of the liver. This involves a local anaesthetic and the passage of a hollow needle between two lower ribs on the right-hand side. This enables a tiny piece of liver tissue to be taken. The sample is then examined under the microscope to look for abnormal cells.

Se la PBC è presente, si osservano cambiamenti tipici al microscopio. La biopsia può anche fornire un'indicazione di quanto sia grave la condizione. Ad esempio, se si è sviluppata una cicatrizzazione del fegato (cirrosi) e, in tal caso, quanto sia grave. Vedi l'opuscolo separato chiamato Biopsia Epatica per maggiori dettagli.

Risonanza magnetica

Un risonanza magnetica (RM) e altri test specializzati possono essere eseguiti se i tuoi medici vogliono escludere altre condizioni che possono essere simili alla PBC, in particolare una condizione chiamata colangite sclerosante primitiva (PSC) che è più comune nei giovani uomini e che ha un nome e un comportamento simili ma una causa diversa.

If you are diagnosed with PBC you will be under the care of a consultant specialising in liver disorders, and will probably also have access to a specialist nurse for day-to-day advice. There is no specific curative treatment for PBC. The treatments you are offered will depend on your symptoms, on the stage that your disease has reached and on how rapidly things are changing.

Treatment focuses on:

• Trattamenti per ridurre i sintomi.

• Trattamenti per rallentare il decorso della malattia.

• Sostituzione del fegato.

What are the treatment options to stop the itching?

Il prurito (pruritus) può essere un sintomo angosciante e difficile da trattare.

• Il medicinale più comunemente usato per il prurito causato da malattie del fegato è colestiramina (trade name Questran®). Colestyramine works by binding to bile in the gut to stop it from making its way back to the liver. When bile gets into the gut, it travels down to the large intestine. Here, some of it is taken (absorbed) back into the bloodstream and returns to the liver to be reused. As colestyramine binds to bile in the large intestine, it stops this reabsorption and so more bile than usual is passed out with the stools (faeces). This helps to reduce the build-up of bile in the liver and bloodstream, which often eases itch. There may be a delay of 1-4 days after starting treatment before itch improves. Other bile-binding medicines are sometimes used.

• Altri farmaci a volte utilizzati per alleviare il prurito se la colestiramina non è utile includono antistaminici e un antibiotico chiamato rifampicina. L'acido ursodesossicolico (UDCA) - vedi sotto - può anche alleviare il prurito.

• La plasmaferesi, che è simile a uno scambio di plasma, è stata utilizzata in alcuni casi di prurito persistente e grave. Potrebbe essere necessario ripeterla, ma sembra essere efficace.

• La pelle secca può peggiorare il prurito, quindi usare abbondanti quantità di crema idratante è utile se hai la pelle secca. Può essere utile mantenere la crema idratante fresca.

• Crotamiton è un farmaco anti-prurito che a volte viene aggiunto alla crema idratante per aiutare ad alleviare il prurito. Le creme idratanti contenenti mentolo possono anche essere utili poiché danno una sensazione di freschezza alla pelle.

• Mantenere la freschezza tende anche a ridurre il prurito, rispetto al calore. Docce fresche o panni freddi possono essere utili.

• Scratching will generally make it worse, as scratching heats the skin and brings itch-generating substances to the surface. If scratching is irresistible it may help to rub the itchy area with an ice cube, which both satisfies the need to rub it and cools it down at the same time.

• La naloxone (più comunemente conosciuta come trattamento per l'overdose da oppiacei) può essere utile.

• L'antidepressivo sertralina può essere utile sia per il prurito che per il basso umore associato alla stanchezza.

Quali sono le opzioni di trattamento per la stanchezza?

• Nessun medicinale sembra chiaramente alleviare la stanchezza (affaticamento), che è spesso un sintomo principale. Un medicinale chiamato modafinil (usually used in narcolepsy) is sometimes helpful.

• La stanchezza è una sensazione deprimente, soprattutto quando è incessante. Se ne sei colpito, trovare modi per distrarti dalla stanchezza fisica, come guardare film o ascoltare musica, può essere utile. Gli antidepressivi possono essere utili, in particolare la sertralina che può anche aiutare con il prurito.

Quale trattamento rallenta la progressione della malattia?

Non esiste una medicina che fermi o inverta la malattia. Tuttavia, alcuni farmaci possono rallentare la progressione della malattia in alcune persone:

• Ursodeoxycholic acid (UDCA) is the most common medicine used, with the aim of slowing the progression of the disease. It works by changing the 'makeup' of bile in the liver. This may reduce the harmful effect of bile on the liver cells. UDCA it does not work in everyone. It seems to work best in the early stages of PBC, when it appears to slow disease progression, and may prolong the time for which patients with PBC feel well. It seems to be less effective in the later stages of PBC (in people who have developed scarring of the liver (cirrhosis)). It may help to ease itch and jaundice, as it reduces the levels of some of the increased liver by products in the blood.

• I farmaci immunosoppressori sono talvolta utilizzati, inclusi penicillamina, azatioprina, metotrexato, ciclosporina e steroidi. Questi funzionano sopprimendo il sistema immunitario. Questi farmaci sono talvolta usati insieme all'UDCA, in particolare nei pazienti che non rispondono bene a quest'ultimo. Hanno anche tutti un rischio di causare effetti collaterali significativi e devono essere monitorati attentamente.

• Un nuovo gruppo di farmaci chiamati biologici sembra promettente come trattamento per malattie autoimmuni come la PBC. La ricerca continua in questo settore.

• Obeticholic acid (Ocaliva) and bezafibrate are new additional treatments for PBC. They work best in combination with UDCA. They have not yet been proved to slow disease progression, although they work to lower the levels of one of the liver enzymes which indicates bile duct blockage.

Che dire delle malattie associate alla colangite biliare primitiva?

Varie altre malattie autoimmuni sono più comuni nelle persone con PBC. Potresti aver bisogno di un trattamento anche per queste.

'Il 'diradamento' delle ossa (osteoporosi) è più comune nelle donne con PBC. La prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi sono gli stessi di qualsiasi altra donna. Sono discussi nel opuscolo separato chiamato Osteoporosi.

Qual è il trattamento per la cirrosi e l'insufficienza epatica?

Un trapianto di fegato è un'opzione se il fegato diventa gravemente danneggiato a causa della cirrosi. Si tratta di un'operazione importante e non deve essere presa alla leggera. Tuttavia, può essere una misura salvavita e i risultati sono spesso molto buoni, con circa 9 pazienti su 10 che si riprendono estremamente bene.

Alcune persone con prurito grave che non ha risposto a nessun altro trattamento si sottopongono a un trapianto di fegato anche se il loro fegato non è troppo danneggiato. Questo perché il prurito grave è un sintomo estremamente angosciante che può ridurre notevolmente la loro qualità della vita.

Sometimes, PBC can come back and affect the transplanted liver. However, this does not necessarily happen and, if it does, can take up to 15 years before it returns. It is not usually severe, so that another liver transplant does not generally become necessary.

Vedi l'opuscolo separato chiamato Cirrosi per ulteriori dettagli sulla cirrosi.

Cosa succede nella colangite biliare primitiva?

• Nella PBC, l'infiammazione si sviluppa attorno ai piccoli dotti biliari all'interno del fegato, che gradualmente si ostruiscono a causa di questa infiammazione. Questo processo peggiora molto lentamente e il numero di dotti biliari danneggiati e bloccati aumenta gradualmente.

• As bile cannot flow down bile ducts, it builds up in the liver cells which eventually become inflamed and then damaged by the accumulation of bile. The substances in bile may also spill over into the bloodstream, causing itching and yellowing of the whites of your eyes and your skin (jaundice).

• Nelle prime fasi della malattia, i principali problemi causati dalla PBC sono dovuti all'accumulo di sostanze nel fegato e nel flusso sanguigno che normalmente verrebbero drenate nella prima parte dell'intestino (intestino tenue), nota come duodeno, come parte della bile.

• Man mano che il danno alle cellule del fegato peggiora, può iniziare la formazione di cicatrici (cirrosi) nel fegato. Il fegato cicatrizzato non può funzionare correttamente e col tempo liver failure may develop. Cirrhosis occurs only in the later stages of the disease. The rate of decline from early stages of the disease to the later, more serious, stages of the disease can vary from person to person.

• Non tutte le persone con PBC sviluppano la cirrosi. Se la cirrosi si verifica, di solito si sviluppa diversi anni dopo l'inizio della malattia.

La colangite biliare primitiva è la stessa cosa della colangite sclerosante primitiva?

Primary biliary cholangitis (PBC) is not to be confused with primary sclerosing cholangitis (PSC). Both conditions cause problems with the bile ducts but PSC mainly affects men and affects a younger age group than PBC. This leaflet is about primary biliary cholangitis.

Per informazioni su PSC, vedere l'opuscolo separato chiamato Colangite sclerosante primitiva.

Cosa sono la bile e i dotti biliari?

Addome superiore che mostra i dotti biliari

La bile è un liquido giallo-verde che contiene vari composti chimici e sali biliari. La bile ti aiuta a digerire il cibo, in particolare i cibi grassi. Aiuta anche il corpo ad assorbire alcune vitamine (A, D, E e K) dal cibo che mangi.

Bile is made by liver cells. Liver cells pass out bile into a network of tubes called bile ducts. These join together to form the larger common bile duct. Bile is constantly formed and drips down the tiny bile ducts, into the common bile duct. It is then stored in the gallbladder, which squeezes it out into the duodenum when you eat food containing fats.

The gallbladder is a pouch off the common bile duct; it lies under the bottom, front edge of the liver. It is a reservoir that stores bile but it also concentrates it. The gallbladder squeezes (contracts) when we eat, as the bile is needed to aid digestion. This empties the stored bile back into the common bile duct and out into the duodenum.

Cosa fa il fegato?

Funzione del fegato

Il fegato si trova nella parte superiore destra dell'addome. Le sue funzioni includono:

• Conservare il glicogeno (carburante per il corpo) che è un amido derivato dagli zuccheri. Funziona come energia di 'accesso rapido' per il corpo. Quando necessario, il glicogeno può essere rapidamente scomposto in glucosio che viene rilasciato nel flusso sanguigno.

• Aiutare a elaborare i grassi e le proteine dal cibo digerito.

• Produzione di proteine essenziali per la coagulazione del sangue (fattori di coagulazione).

• Elaborazione di molti farmaci che potresti assumere.

• Aiutare a rimuovere o elaborare alcol, veleni e tossine dal corpo.

• Produzione di bile che passa dal fegato all'intestino e aiuta a digerire i grassi.

How does primary biliary cholangitis happen?

Il sistema immunitario normalmente ci difende attaccando batteri, virus e altri germi con anticorpi, globuli bianchi e altri meccanismi di difesa.

Nelle persone con malattie autoimmuni, il sistema immunitario si rivolta contro e attacca i tessuti del corpo. Non è chiaro perché ciò accada:

• Some people seem to have a tendency to develop autoimmune diseases. Their immune systems are more readily triggered into attacking parts of their own body. In such people, something may trigger the immune system to attack the body's own tissues. The exact trigger is not known. Possible triggers that have been suggested are some kind of infection or some kind of poison (toxin).

• Potrebbe esserci anche una tendenza genetica a sviluppare la PBC, poiché sembra essere presente in alcune famiglie.

In people with PBC, the immune system attacks the cells that line the small bile ducts in the liver. This causes inflammation and damage in and around these bile ducts. Gradually they become scarred and may block off.

Le persone con PBC hanno una maggiore probabilità di sviluppare altre malattie autoimmuni. Ad esempio, Sindrome di Sjögren, due malattie della tiroide chiamate malattia di Graves e tiroidite di Hashimoto, fenomeno di Raynaud e sclerodermia.

Quanto è comune la colangite biliare primitiva?

PBC is an uncommon condition. It affects about 1 in 5,000 people in the UK. 9 out of 10 cases occur in women, who are mainly aged between 30 and 65 years (most commonly between 40

e 60 anni). È più comune nell'emisfero settentrionale e meno comune in Australia.

La PBC è una malattia progressiva. Più comunemente progredisce molto lentamente nel corso di diversi anni. La maggior parte delle persone ha pochissimi problemi per vent'anni o più.

Le prospettive sono meno favorevoli per coloro che hanno già l'ittero al momento della diagnosi, poiché la loro malattia è già progredita. È più probabile che abbiano bisogno di un trapianto di fegato entro cinque anni.

Se ho la colangite biliare primitiva, cosa posso fare per rimanere in salute?

Alcol

If you have primary biliary cholangitis (PBC), you may find that you are no longer able to cope with drinking alcohol. Some people just drink a small amount of alcohol on special occasions. The amount of alcohol that is sensible for you to drink will vary between people and will depend on the degree of damage to your liver.

It is advisable to take particular care around alcohol consumption if you know that you have a developing liver disease like PBC. This does not mean you can never have alcohol, but we know that excessive alcohol consumption reduces health and lifespan even in those who do not have PBC. Your liver is more vulnerable than average, so it makes sense to take particular care of it, even though there are no absolute rules around alcohol.

If you have liver failure or liver scarring (cirrhosis) you should not drink alcohol, as your liver will struggle to process it and it may speed liver failure at this stage.

There is no absolute rule to say that people with PBC, in particular, must give up smoking. However, smoking makes the risk from most diseases worse, and if you want to stay healthier for longer (and be as fit as possible for surgery if you need a liver transplant) then you should not smoke.

Medicazione

You should always remember to tell a doctor or a pharmacist that you have PBC before you start taking any medication. (This includes any medicines, supplements or remedies that you may buy over the counter.) This is because a lot of medicines are processed in the liver. Because your liver may not be working so well if you have PBC, you may have some unwanted effects from certain medicines.

Fitness, nutrizione e dieta

Worsening liver disease affects your ability to absorb a balanced diet, and chronic tiredness will reduce your fitness. Doing what you can to counter these two things will help you stay fitter for longer. Your liver is responsible for many aspects of food absorption and processing, so if you don't think about your diet you may become undernourished, particularly if you have lost your appetite, as sometimes occurs.

It is sensible to seek the advice of a dietician to help to ensure a balanced diet, and to assess whether you need food and vitamin supplements, particularly the fat soluble vitamins A, D, E and K. Your levels can be measured and supplements can be taken if needed. A daily multivitamin without iron is safe but added iron should not be taken without medical advice. Smaller, more frequent meals are generally advisable if you are unwell.

Attività fisica will help you stay fitter for longer. Being physically active for at least 30 minutes every day of the week is a healthy target. Exercise increases energy levels, reduces body fat, increases muscle mass and helps prevent 'thinning' of the bones (osteoporosis).

La Dott.ssa Mary Lowth è un'autrice o l'autrice originale di questo opuscolo.