Linfoma di Burkitt

Che cos'è il linfoma di Burkitt?

Il linfoma di Burkitt è un linfoma non-Hodgkin a cellule B di alto grado che cresce rapidamente ed è aggressivo.^{1 2} Ci sono tre tipi principali di linfoma di Burkitt:

• Endemico: si verifica principalmente nell'Africa equatoriale. È la neoplasia maligna più comune nei bambini in questa area. È associata a condizioni croniche malaria e virus di Epstein-Barr (EBV).³ Colpisce particolarmente la mascella, altre ossa facciali, l'ileo distale, il cieco, le ovaie, i reni o il seno.

• Sporadico: si verifica al di fuori dell'Africa. Anche associato con EBV ma in misura minore. Colpisce più spesso la regione ileocecale e la mascella è meno frequentemente coinvolta.

• Associato a immunodeficienza: solitamente associato all'infezione da HIV o all'uso di farmaci immunosoppressori.

Le cellule nelle forme endemiche e sporadiche sono linfociti B che hanno riarrangiato i geni delle immunoglobuline e contengono una delle tre traslocazioni del proto-oncogene c-myc. La traslocazione più comune è dal braccio lungo del cromosoma 8 al cromosoma 14.⁴

Vedi anche l'articolo separato su Linfoma non Hodgkin.

• Colpisce più comunemente i bambini ma può verificarsi anche negli adulti. Nei bambini (<18 anni) l'incidenza è di 3-6 casi per 100.000 abitanti all'anno, con un picco di diagnosi a 6 anni di età.

• I linfomi di Burkitt e 'simili a Burkitt' rappresentano l'1-5% di tutti i linfomi non-Hodgkin.⁵

• È più comune nei maschi che nelle femmine in un rapporto di 3-4:1.

• Il linfoma di Burkitt è significativamente più comune nell'Africa sub-sahariana, dove rappresenta circa la metà dei tumori infantili.⁶ L'incidenza raggiunge il picco intorno ai 5-8 anni di età ed è più comune nei maschi.⁷

• L'incidenza sembra essere più alta anche in Sud America, Nord Africa e nel Medio Oriente. È anche endemica in Papua Nuova Guinea.

• La forma sporadica è rara nel mondo sviluppato.

• Esiste un'associazione con l'EBV e le forme sporadiche ed endemiche del linfoma di Burkitt. Questa associazione è più forte per la forma endemica, ma può essere ancora implicata in circa il 20% della forma sporadica.

• La malaria è stata riconosciuta come un importante cofattore nel linfoma di Burkitt endemico.

• Le infezioni arbovirali (trasmesse da vettori insetti) e i rimedi erboristici derivati da estratti di piante che promuovono i tumori sono stati proposti anche come cofattori.

Linfoma di Burkitt endemico

• Più comunemente coinvolge la mascella e/o la mandibola; tuttavia, anche gli organi addominali possono essere coinvolti.

• Un tumore può raddoppiare di dimensioni in 18 ore.⁶

• La presentazione è comunemente con:
  

  • Gonfiore della mascella/ossa colpite.

  • Linfonodi nel collo/mandibola che si ingrandiscono rapidamente, non dolorosi.

Linfoma di Burkitt sporadico

• Di solito coinvolge gli organi addominali, più frequentemente l'ileo distale, il cieco o il mesentere.

• Anche altri organi addominali e pelvici, tessuti ghiandolari (come la tiroide e le tonsille) e le ossa facciali possono essere coinvolti.⁸

• La presentazione è comunemente con:
  

  • Massa addominale/gonfiore e ascite.

  • Dolore addominale.

  • Ostruzione intestinale.

Altre presentazioni

• I sintomi B possono essere presenti in entrambe le forme di linfoma di Burkitt e includono:
  

  • Febbre.

  • Perdita di peso.

  • Sudorazioni notturne.

• Il linfoma di Burkitt correlato all'HIV tende a presentarsi in modo simile alla malattia sporadica.⁴

• È necessaria una biopsia per la diagnosi.

• Di solito vengono eseguiti esami del midollo osseo e del liquido cerebrospinale (il midollo osseo e il sistema nervoso centrale (SNC) sono frequentemente coinvolti).

• La citologia di qualsiasi fluido ascitico o pleurico dovrebbe essere eseguita.

• La scansione CXR, TC e RM consente la stadiazione.

• La tomografia a emissione di positroni (PET) e la tecnologia per la malattia minima residua (MRD) (citometria a flusso e reazione a catena della polimerasi (PCR) per i riarrangiamenti dei geni delle immunoglobuline) sono state introdotte anche nei protocolli per l'indagine e la stadiazione.⁹

La Modifica di St Jude della stadiazione di Ann Arbor è ampiamente utilizzata per la stadiazione:⁹

• Stadio 1:
  

  • Tumore extranodale singolo O linfoma nodale localizzato (escludendo i linfonodi mediastinici o addominali).

• Fase 2 - può essere uno dei seguenti:
  

  • Tumore extranodale singolo con coinvolgimento dei linfonodi vicini.

  • Due tumori extranodali singoli sullo stesso lato del diaframma (± coinvolgimento dei linfonodi vicini).

  • Linfoma originato nello stomaco o nell'intestino (± coinvolgimento dei linfonodi vicini).

  • Linfoma che coinvolge due o più aree di linfonodi sullo stesso lato del diaframma.

• Stadio 2R:
  

  • Il linfoma era nella zona addominale ed è stato completamente rimosso tramite intervento chirurgico.

• Fase 3 - può essere uno dei seguenti:
  

  • Due tumori extranodali singoli su lati opposti del diaframma.

  • Linfoma originato nei polmoni, nel torace o nel timo.

  • Linfoma che coinvolge il midollo spinale.

  • Linfoma originato nell'addome e che coinvolge una vasta area.

  • Linfoma che coinvolge due o più aree di linfonodi su lati opposti del diaframma.

• Stadio 3A:
  

  • Il linfoma si trova nella cavità addominale e non è operabile.

• Stadio 3B:
  

  • Linfoma che coinvolge diversi organi addominali.

• Stadio 4:
  

  • Qualsiasi dei precedenti PIÙ, al momento della diagnosi, il coinvolgimento del SNC e/o del midollo osseo.

Il linfoma di Burkitt è un tumore a crescita rapida ma anche molto sensibile alla chemioterapia. Tuttavia, il linfoma di Burkitt sporadico e associato a immunodeficienza può essere meno sensibile alla chemioterapia rispetto alla variante endemica.⁷

Sono stati utilizzati diversi regimi con tassi di successo variabili.¹⁰ Lo sviluppo di una chemioterapia breve ma molto intensiva ha portato a un tasso di guarigione molto elevato nei bambini con linfoma di Burkitt. L'uso di questi regimi negli adulti, spesso in combinazione con l'anticorpo monoclonale rituximab, può essere altrettanto efficace.^{11 12}

Chemioterapia

• La chemioterapia combinata è il trattamento di scelta; i farmaci utilizzati includono ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina, metotrexato, ifosfamide, citarabina ed etoposide.^{8 12}

• I regimi di trattamento di solito includono la profilassi del SNC con chemioterapia intratecale.

• La chemioterapia non intensiva con ciclofosfamide e metotrexato può essere un'alternativa alla chemioterapia intensiva per la gestione del linfoma di Burkitt endemico in stadio I-III nei paesi in via di sviluppo.¹³

Trattamento con anticorpi monoclonali

• Il rituximab viene spesso somministrato con la chemioterapia e migliora i risultati.^{8 12}

Altri trattamenti

• C'è un alto rischio di sindrome da lisi tumorale. L'allopurinolo dovrebbe essere iniziato alla diagnosi con idratazione e alcalinizzazione e un attento monitoraggio degli elettroliti. Potrebbe essere necessaria la dialisi renale.

• Il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali può essere eseguito se il linfoma di Burkitt è ricorrente o esteso. I regimi possono includere chemioterapia ad alte dosi ± radioterapia.⁸

• La chirurgia è stata utilizzata in caso di ostruzione intestinale o se i tumori addominali sono molto piccoli e completamente resecabili.

• Ostruzione intestinale.

• Sindrome da lisi tumorale.

• Questo dipende dallo stadio della diagnosi e dalla presenza di fattori di rischio associati. Se la malattia è localizzata, il tasso di sopravvivenza è molto alto (oltre il 90%).

• In molti studi clinici, molte persone con linfoma di Burkitt possono essere curate con chemioterapia intensiva, raggiungendo tassi di sopravvivenza a 5 anni tra il 75% e l'85%.¹²

• È stato sviluppato un indice prognostico che può fornire stime di sopravvivenza libera da progressione a 3 anni basate su fattori di rischio e fattori del paziente.¹⁵

• La prognosi è generalmente sfavorevole nelle persone con coinvolgimento del SNC, e anche con coesistente AIDS poiché di solito c'è una diffusione diffusa al momento della diagnosi.

• Raramente, il linfoma di Burkitt può subire una trasformazione leucemica.⁷

Possibili considerazioni future includono:⁶

• Sviluppo del vaccino per EBV.

• Sviluppo del vaccino per la malaria.