Cancro ai testicoli

Più del 95% dei tumori testicolari derivano dalle cellule germinali. I tumori delle cellule germinali testicolari possono essere suddivisi in seminomi e tumori delle cellule germinali non seminomatose (NSGCTs). Dei tumori delle cellule germinali, circa il 50% sono seminomi e il 50% sono non seminomi.

Dall'introduzione della chemioterapia combinata negli anni '70, i tassi di sopravvivenza per il cancro ai testicoli sono aumentati ogni anno. La sopravvivenza a un anno è vicina al 100% e sia la sopravvivenza a 5 che a 10 anni superano il 95%. Anche la malattia metastatica dovrebbe essere vista come potenzialmente curabile.¹

Tipi di cancro ai testicoli (classificazione)

Testicular cancers are defined based on their cell type.

La classificazione istopatologica aggiornata nel 2016 dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) caratterizza i tumori testicolari come segue:²

• Tumori a cellule germinali.

• Derivato dalla neoplasia delle cellule germinali in situ (GCNIS):

  • Seminoma.

  • Carcinoma embrionale.

  • Tumore del sacco vitellino, tipo post-puberale.

  • Tumore trofoblastico.

  • Teratoma, tipo post-puberale.

  • Teratoma con malignità di tipo somatico.

  • Tumori a cellule germinali miste.

• Tumori a cellule germinali non correlati a GCNIS, inclusi tumore spermatocitico, tumore del sacco vitellino, tipo pre-puberale, tumore a cellule germinali miste, tipo pre-puberale.

• Tumori delle cellule del cordone sessuale/stromali, inclusi il tumore delle cellule di Leydig, il tumore delle cellule di Sertoli, il tumore delle cellule della granulosa.

• Gruppo di tumori tecoma/fibroma.

• Altri tumori del cordone sessuale/stromali gonadici.

• Tumori contenenti sia cellule germinali che cordoni sessuali/stromali gonadici - ad esempio, gonadoblastoma

• Tumori stromali di cellule non specifiche vari, inclusi tumori delle strutture paratesticolari

Quanto è comune il cancro ai testicoli? (Epidemiologia)²³

• Testicular cancer accounts for around 1% of all new cancer cases in the UK, and is the 17th most common cancer for men.

• The incidence peaks at 30-34 and only 1% of cases are diagnosed in men aged 75 or over.

• L'incidenza del cancro ai testicoli varia in base all'origine etnica ed è più bassa in coloro di origine asiatica rispetto al gruppo etnico bianco. È più comune nei paesi sviluppati rispetto a quelli in via di sviluppo.

• I tumori testicolari sono molto più comuni negli adulti che nei bambini. Il seminoma è raro nei ragazzi di età inferiore ai 10 anni, ma è il tumore testicolare più comune negli uomini di età superiore ai 60 anni.

Fattori di rischio

Questi includono:²⁴

• Criptorchidismo o maldiscesa testicolare.

• Sindrome di Klinefelter.

• Storia familiare (sono state trovate molteplici associazioni genetiche, ma nessun gene singolo analogo al gene BRCA).

• Infertilità maschile (aumenta il rischio di un fattore tre).

• Basso peso alla nascita, giovane età materna, giovane età paterna, multiparità, parto podalico.

• Ernia infantile.

• Altezza - gli uomini più alti sono più a rischio di sviluppare tumori a cellule germinali.

• Infection with human papilloma virus, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, parvovirus B-19, or HIV.

Tra i fattori associati al rischio di sviluppare tumori a cellule germinali del testicolo, il criptorchidismo e la malignità nel testicolo controlaterale sono di gran lunga i più forti.

Testicular microlithiasis, vasectomy, and scrotal trauma are not risk factors for testicular cancer. ⁵

Fattori genetici⁶

Molte neoplasie sono dovute a danni genetici. Questo danno genetico può essere causato nell'ambiente intrauterino per i tumori del testicolo e del seno. Praticamente tutti i tumori testicolari mostrano un'anomalia sul cromosoma 12. Fino al 20% degli uomini può portare il gene del tumore delle cellule germinali testicolari 1 (TGCT1) sul loro cromosoma X. Il possesso di questo gene può aumentare il rischio di malignità testicolare fino a 50 volte. Può anche essere coinvolto in famiglie con una storia di criptorchidismo, e le famiglie di uomini che sviluppano malattie bilaterali sono anche più propense a portare questo gene.

Segni e sintomi del cancro ai testicoli (presentazione)²⁷

Sintomi

• More than 95% present with a lump in the body of the testis, which is usually painless. See the separate Gonfiori all'inguine e allo scroto articolo.

• Dolore testicolare e/o dolore addominale.

• Sensazione di trascinamento.

• Storia recente di trauma; è probabilmente il trauma che porta l'uomo a esaminarsi e a trovare il tumore piuttosto che il trauma essere la causa del cambiamento maligno.

• Idrocele.

• Ginecomastia da produzione di gonadotropina corionica umana beta (beta-hCG) (questo è raro ma importante poiché a volte può precedere un nodulo palpabile).

• Metastasi - i seminomi metastatizzano ai linfonodi para-aortici e causano dolore alla schiena; i teratomi si diffondono per via ematica al fegato, ai polmoni, alle ossa e al cervello.

Segni

• A lump is usually palpable.

• Mentre il testicolo normale è piuttosto delicato e il testicolo infiammato è molto sensibile, il testicolo maligno tende a mancare del normale livello di sensibilità.

• I linfatici dallo scroto drenano nei linfonodi inguinali, ma dai testicoli vanno più in profondità. Pertanto, è improbabile che i linfonodi inguinali siano ingrossati.

I pazienti che presentano un gonfiore nello scroto devono essere esaminati attentamente e si deve tentare di distinguere tra noduli che originano dal testicolo e altri gonfiori intrascrotali. È necessario eseguire un'ecografia per fare una distinzione.

Diagnosi differenziale²

• Epididimo-orchite.

• Torsione.

• Linfoma.

• Other scrotal lumps - eg, idrocele, haematocele, cisti dell'epididimo, ernia, varicocele.

• Infection - eg, tubercolosi, sifilide, parotite.

Diagnosi del cancro ai testicoli (indagini)⁸⁹

• L'Istituto Nazionale per la Salute e l'Eccellenza delle Cure (NICE) afferma che dovremmo 'considerare un rinvio per sospetto percorso oncologico per il cancro ai testicoli negli uomini se presentano un ingrossamento non doloroso o un cambiamento nella forma o nella consistenza del testicolo' e considerare un'ecografia per tutti gli uomini con sintomi testicolari inspiegabili o persistenti. Questo rinvio non dovrebbe essere ritardato in attesa di una scansione ecografica.

• Le indagini in cure secondarie possono includere la TC e i marcatori tumorali (l'alfa-fetoproteina (AFP) è prodotta dagli elementi del sacco vitellino ma non è prodotta dai seminomi, mentre la beta-hCG è prodotta dagli elementi trofoblastici e quindi possono esserci livelli elevati sia nei teratomi che nei seminomi).

Stadiazione dei tumori testicolari¹⁰

• I - nessuna evidenza di malattia al di fuori del testicolo.

• IM - come sopra ma con marcatori tumorali persistentemente elevati.

• II - coinvolgimento nodale infradiaframmatico.

  • IIA - diametro massimo <2 cm.

  • IIB - diametro massimo 2-5 cm.

  • IIC - diametro massimo >5-10 cm.

  • IID - diametro massimo >10 cm.

• III - coinvolgimento dei linfonodi sopra e sotto il diaframma:

  • Nodi addominali A, B, C, come sopra.

  • Nodi mediastinici M+.

  • Nodi del collo N+.

• IV - metastasi extralinfatiche:

  • Nodi addominali A, B, C, come sopra.

  • Nodi mediastinici o del collo come per lo stadio III.

  • Polmoni:

    • L1 <3 metastases.

    • L2 metastasi multiple <2 cm di diametro massimo.

    • L3 metastasi multiple >2 cm di diametro.

  • Coinvolgimento epatico H+.

  • Altri siti specificati.

Gestione del cancro ai testicoli¹⁰

La gestione dipende dal tipo di tumore e dallo stadio. Può includere chirurgia, chemioterapia e radioterapia. Una protesi testicolare dovrebbe essere offerta prima dell'intervento chirurgico. La conservazione dello sperma dovrebbe essere offerta agli uomini che potrebbero richiedere chemioterapia o radioterapia.

Complicazioni del cancro ai testicoli

• La maggior parte dei sopravvissuti al cancro ai testicoli recupera una qualità di vita normale. Alcuni pazienti diventano ipogonadali dopo l'orchiectomia e la fertilità può essere ridotta dopo la chemioterapia.

• La neuropatia periferica, il fenomeno di Raynaud e la perdita dell'udito causata dalla chemioterapia possono persistere per anni.

• Dopo la chemioterapia sono stati osservati rischi aumentati da 2,0 a 3,7 volte per i tumori dell'intestino tenue, della vescica, del rene e del polmone.¹¹

• There is also an increased risk of cardiac events. ¹²

• I punteggi complessivi della qualità della vita sono simili a quelli della popolazione generale, ma l'ansia associata alla paura della recidiva, le preoccupazioni economiche, l'abuso di alcol e le difficoltà sessuali sono comuni nei sopravvissuti.

• La ricaduta tardiva (nuova crescita tumorale più di due anni dopo almeno tre cicli di chemioterapia) si verifica nel 2-3% dei casi e non ha una buona risposta alla chemioterapia.¹³

Prognosi del cancro ai testicoli^{1 14}

È stata riportata una diminuzione dei tassi di mortalità nei paesi occidentali. La prognosi dipende dallo stadio, dal tipo di tumore e dalla presenza di livelli bassi, medi o alti di marcatori.

• Se il tumore viene diagnosticato precocemente, oltre il 95% degli uomini guarisce e il trattamento può essere meno intensivo.

• Per i NSGCT, i risultati complessivi sono meno favorevoli rispetto ai seminomi.

• I coriocarcinomi hanno la prognosi peggiore tra tutte le neoplasie testicolari.

Rilevamento precoce del cancro ai testicoli¹⁵

Public information campaigns have encouraged men to check for any scrotal lumps regularly and to see a GP if they have any concerns. Patients with increased clinical risk factors for testicular cancer, including a family history of testicular cancer, testicolo non disceso (cryptorchidism) or testicular atrophy should be informed of their potential increased risk of testicular cancer and particularly encouraged to self-examine. There is no national screening programme for testicular cancer and this decision is not being actively reviewed by the National Screening Committee.