Reazione di Jarisch-Herxheimer

Descrizione

Questa reazione sistemica, nota anche come reazione di Herxheimer, è un fenomeno clinico transitorio che si verifica nei pazienti infettati da spirochete che si sottopongono a trattamento antibiotico.

Si verifica entro 24 ore dal ricevimento del trattamento antibiotico per infezioni spirochetali, tra cui sifilide, leptospirosi, malattia di Lyme e febbre ricorrente. Può essere confuso con reazioni allergiche o sepsi. I sintomi includono febbre, brividi, nausea e vomito, mal di testa, tachicardia, ipotensione, iperventilazione, rossore, mialgia e esacerbazione delle lesioni cutanee.

It was initially described by both Adolf Herisch and Karl Herxheimer at the end of the 19th century and start of the 20th in the treatment of sifilide with mercury. It is believed to be caused by the release of endotoxin-like substances when large numbers of Treponema pallidum are killed.

It has been documented in tick-borne diseases like malattia di Lyme,¹ leptospirosi² e febbre ricorrente³ , all of which are spirochaetal organisms.

Il meccanismo potrebbe non essere semplice poiché non è una caratteristica della sifilide neonatale o della sifilide non venerea nell'infanzia. La reazione può essere prevista nel 50-75% dei casi di sifilide primaria o secondaria e nel 16% delle infezioni latenti precoci, ma è molto rara nella sifilide tardiva. È stato suggerito che sia più grave nei pazienti con test HIV.^{4 5}

La candidosi trattata con fluconazolo sistemico è stata anche segnalata come causa.⁶

La frequenza della reazione di Jarisch-Herxheimer in base all'età e al sesso non è ancora nota. L'occorrenza di Jarisch nella sifilide è la seguente:⁷

• Sifilide primaria sieronegativa (55%).

• Sifilide primaria sieropositiva (95%).

• Sifilide secondaria (95%).

• Sifilide latente e tardiva - non osservata.

• Malattia di Lyme (7-30%).

• Leptospirosi (9%).

• La reazione inizia tra 1 e 12 ore dopo la prima iniezione di antibiotici e dura per alcune ore o fino a un giorno.

• Non è visibile con il trattamento successivo.

• C'è malessere, piressia da lieve a moderata, un rossore dovuto a vasodilatazione, tachicardia e leucocitosi.

• Qualsiasi lesione cutanea esistente diventa più evidente.

• L'iperventilazione e la tachicardia sono accompagnate da ipertensione e successivamente da un calo della pressione sanguigna dovuto alla vasodilatazione e alla diminuzione della resistenza periferica.

• In alcuni pazienti con sifilide precoce, può comparire un'eruzione cutanea secondaria che era assente prima del trattamento.

• Di solito, la reazione si risolve in un periodo di 6-12 ore.

It is important to recognise the reaction for what it is and not to ascribe it to a sensitivity to the antibiotic. Rarely, sifilide may be suspected by the appearance of the febrile reaction of the Jarisch-Herxheimer, perhaps with a fleeting rash, when treating another infection such as gonorrea. È importante riconoscerlo, fare la diagnosi e fornire un trattamento adeguato per la sifilide.

Di solito non è necessaria alcuna indagine, ma se si verifica una reazione inaspettata al trattamento antibiotico, sono necessari test sierologici per la sifilide.

For many years there has been a suggestion that mycoplasma may be involved in the aetiology of artrite reumatoide and other autoimmune diseases, including sarcoidosi. Propionibacterium acnes è stato identificato come un possibile organismo causativo nella sarcoidosi.⁸

La reazione di Jarisch-Herxheimer a volte si verifica dopo il trattamento antibiotico ed è stata implicata nei miglioramenti della sarcoidosi.⁹ Further studies suggest that tetracyclines may be of benefit in cutaneous sarcoid.¹⁰

Di solito non è necessario alcun trattamento per la reazione in sé, che è autolimitante e spesso si risolve entro 24 ore.

Admission is usually required to monitor vital signs. ¹¹

È stato riportato il trattamento della reazione di Jarisch-Herxheimer correlata a leptospirosi grave con infusione di fluidi, vasopressori, corticosteroidi, supporto inotropo e dialisi transitoria.¹²

Possono essere adottate varie misure per ridurre il rischio della reazione o migliorarne gli effetti.

La selezione giudiziosa di antibiotici con un rischio minore di reazione di Jarisch-Herxheimer è utile se la situazione clinica lo consente - ad esempio, la terapia con azitromicina nei pazienti HIV-positivi con sifilide precoce.⁴

È consuetudine somministrare corticosteroidi nella sifilide sintomatica tardiva, iniziando un giorno prima della prima iniezione di penicillina e riducendoli il giorno dopo la prima iniezione. Una dose di circa 30 mg di prednisolone è tipica. Questo non previene la reazione di Jarisch-Herxheimer, ma si dice che la migliori.¹³ One study showed that treatment with anti-TNF-alpha Fab antibody fragments reduced the frequency of the Jarisch-Herxheimer reaction from 90-50%. Anti-TNF-alpha-treated patients had significantly lower increases in temperature, pulse rate and systolic blood pressure and lower plasma concentrations of interleukin 6 and 8 after treatment with penicillin.¹⁴

In gravidanza l'incidenza della reazione durante il trattamento della sifilide è circa del 40%.¹⁵ Fetal monitoring should be performed, as similar proportions of patients develop regular uterine contractions and recurrent variable decelerations.¹⁶ A review of the literature found conflicting evidence that the reaction is caused by release of endotoxin-like material from the spirochete as well as cytokine elevation in the body. The type of drug and the rate of clearance of the spirochetes have little effect on the incidence of the reaction. Many pre-treatment options have been explored with limited efficacy with the exception of anti-TNF antibodies.¹⁷

Generally the reaction is only a minor nuisance. In neurosyphilis it can, on very rare occasions, be more serious. Thus, in neurosyphilis it may lead to epilessia¹⁸ or a rapid, irreversible progression and in general paresis it can cause exacerbation amounting to temporary psicosi. È stata segnalata morte improvvisa nella sifilide cardiovascolare. Nel caso di gomma laringea, l'edema locale può richiedere una tracheotomia. Nelle fasi avanzate della gravidanza si consiglia il monitoraggio fetale.

Il recupero è solitamente rapido e il corso del trattamento può essere completato.

Adolf Jarisch (1850-1902) era un dermatologo austriaco. Jarisch pubblicò la sua descrizione della reazione di Jarisch-Herxheimer nel 1895, sette anni prima che Herxheimer pubblicasse la sua descrizione. Poiché ciò avvenne molti anni prima della scoperta della penicillina, la descrizione originale riguardava il trattamento con mercurio.

Karl Herxheimer (1861-1942) è stato un dermatologo tedesco. Herxheimer pubblicò la sua descrizione della reazione di Jarisch-Herxheimer nel 1902. Aveva già rinunciato alle sue posizioni a causa della sua età quando i nazisti presero il potere nel 1933 ma, nonostante fosse ebreo, rifiutò di lasciare la Germania. Fu imprigionato nell'autunno del 1941 e il 27 agosto 1942, all'età di 81 anni, morì in un campo di concentramento.