Sindrome di Patau

La sindrome di Patau (trisomia 13) comporta un alto tasso di mortalità con molteplici anomalie congenite che portano a gravi disabilità fisiche e mentali.

• Di solito è dovuto a una trisomia libera con un cromosoma numero 13 in più, invece della solita coppia, in tutte le cellule.

• Può verificarsi anche una traslocazione cromosomica sbilanciata - comunemente, una traslocazione Robertsoniana, in cui una copia extra del cromosoma 13 è attaccata a un altro cromosoma.

• Ci possono anche essere variazioni a mosaico in cui alcune cellule sono normali con 46 cromosomi e altre hanno il cromosoma in più. I neonati con variazioni a mosaico tendono ad essere meno gravemente colpiti.

Epidemiologia

La prevalenza della trisomia 13 è compresa tra 1 su 5.000 e 1 su 29.000 nati vivi, ed è la terza trisomia autosomica più comune nei neonati dopo la trisomia 21 e la trisomia 18¹.

Fattori di rischio

• Una storia personale o familiare di aver dato alla luce un bambino affetto aumenta il rischio.

• Il rischio aumenta con l'aumentare dell'età materna, ma non in modo così marcato come con la sindrome di Down (trisomia 21) o la sindrome di Edwards (trisomia 18)².

Presentazione¹³

Molti feti non sopravvivono fino al termine e sono nati morti o abortiscono spontaneamente. Le caratteristiche includono:

• Restrizione della crescita intrauterina e basso peso alla nascita.

• Difetti cardiaci congeniti: si verificano nell'80%; includono difetto del setto atriale, difetto del setto ventricolare, dotto arterioso pervio, destrocardia.

• Oloencefalia: il cervello non si divide in due metà; questo può presentarsi con difetti facciali sulla linea mediana, tra cui:
  

  • Labbro leporino e palatoschisi.

  • Microftalmia o anoftalmia.

  • Malformazione nasale.

  • Ipotelorismo (distanza ridotta tra gli occhi) o ciclope.

• Altre anomalie del cervello e del sistema nervoso centrale, tra cui:
  

  • Difetti del tubo neurale.

  • Altri difetti anatomici del cervello

  • Grave disabilità dell'apprendimento.

  • Problemi con il controllo della respirazione (apnea centrale).

• Altre anomalie craniofacciali includono:
  

  • Microcefalia.

  • Difetti del cuoio capelluto (aplasia cutis: pelle mancante dal cuoio capelluto).

  • Malformazioni dell'orecchio e sordità.

  • Emangiomi capillari.

• Anomalie gastrointestinali: onfalocele, exomphalos, ernie.

• Malformazioni urogenitali: reni policistici, micropene o ipertrofia del clitoride.

• Anomalie delle mani e dei piedi: polidattilia (dita o piedi extra), unghie piccole e iperconvessità e piedi a dondolo⁴.

Diagnosi differenziale

• Neonati con la sindrome di Patau e Sindrome di Edwards possono avere caratteristiche simili ed essere difficili da differenziare.

• La pseudotrisomia 13 viene utilizzata per descrivere i neonati con caratteristiche tipiche della trisomia 13 ma con un cariotipo normale⁵.

Indagini e gestione

Gli studi citogenetici e l'analisi cromosomica confermeranno la diagnosi. I sistemi organici necessiteranno di indagini specifiche a seconda dell'anomalia - ad esempio, ecocardiografia per anomalie cardiache; radiografia scheletrica, ecc.

Il trattamento di un neonato 'vivo' è generalmente di supporto, ma le misure di sostegno vitale non vengono sempre eseguite. Si raccomanda una riflessione e una discussione approfondita prima di intraprendere misure come la correzione chirurgica delle anomalie. L'alimentazione tramite sondino nasogastrico o gastrostomia è fattibile, ma il medico dovrebbe tenere conto dei desideri dei genitori e di eventuali danni potenziali che potrebbe causare al neonato. I genitori avranno bisogno di un grande supporto e consulenza.

Se la sindrome di Patau è dovuta a una traslocazione cromosomica sbilanciata o a un'anomalia strutturale dei cromosomi, entrambi i genitori dovrebbero sottoporsi ad analisi cromosomica. È possibile che la traslocazione nel neonato sia avvenuta de novo, ma una traslocazione bilanciata potrebbe essere trovata in uno dei genitori. Questo ha significato per le future gravidanze a causa di un rischio maggiore di ricorrenza. Anche altri membri della famiglia potrebbero essere colpiti.

Lo screening e/o la diagnosi prenatale dovrebbero essere offerti per le future gravidanze. Le donne che hanno avuto una precedente gravidanza trisomica, specialmente quelle sotto i 35 anni di età al momento, sembrano avere un rischio aumentato che le future gravidanze siano trisomiche⁶. Vedi anche il separato Diagnosi Prenatale articolo.

Prognosi¹

• L'aspettativa di vita è molto limitata. La sopravvivenza mediana è di 2,5 giorni.
  

  • Circa il 50% vive più di una settimana.

  • Il 5-10% dei neonati vive più di un anno.

• Nei sopravvissuti si verificano gravi disabilità di apprendimento e ritardi nello sviluppo. Le convulsioni e le difficoltà di alimentazione sono comuni.

• Tuttavia, il mosaicismo della trisomia 13 causa un fenotipo variabile che va dalla trisomia 13 completa con morte neonatale, a solo alcune caratteristiche dismorfiche e sopravvivenza prolungata⁷.

Screening⁸

• Determinati reperti ecografici specifici possono suggerire la trisomia 13 e pertanto possono essere indicati studi citogenetici successivi. I reperti includono un aumento della translucenza nucale, difetti cardiaci, difetti del tubo neurale, fessurazioni facciali, anomalie renali e onfalocele

• Uno studio del Kings College Hospital ha dimostrato che durante l'ecografia tra l'11ª e la 13ª (+6) settimana, la misurazione della translucenza nucale fetale e della frequenza cardiaca fetale e l'esame fetale per oloprosencefalia, onfalocele e megacisti possono identificare oltre il 90% dei feti con trisomia 13⁹.

• Lo screening multiplo del primo trimestre (quello attualmente offerto per lo screening della sindrome di Down) può anche aiutare a identificare un feto con trisomia 13 o 18. I marker possono includere l'età materna, la misurazione della translucenza nucale, la proteina plasmatica A associata alla gravidanza (PAPPA) e la gonadotropina corionica umana (hCG). L'ecografia in quel momento può anche mostrare anomalie fetali.

• I test di screening del secondo trimestre possono essere offerti se la madre si presenta più tardi. Vedi il separato Screening prenatale per la sindrome di Down articolo per maggiori dettagli sui test di screening del secondo trimestre.

• In uno studio condotto nel Regno Unito nel 2003, sono stati esaminati 44 casi di trisomia 13 e 88 casi di trisomia 18. Il 64% è stato inizialmente rilevato tramite analisi cromosomica a causa di anomalie riscontrate durante l'ecografia delle anomalie fetali nel secondo trimestre. Il 3% dei casi è stato rilevato attraverso il programma di screening sierologico attualmente offerto per la sindrome di Down. L'11% dei casi è stato rilevato postnatale. Da notare che, nello stesso studio, il 12% delle coppie ha scelto di continuare la gravidanza dopo la diagnosi prenatale².

Diagnosi prenatale

• Amniocentesi o campionamento dei villi coriali è necessario per fare una diagnosi prenatale definitiva.

• Lo studio citogenetico del sangue fetale può essere effettuato.

• Le madri di età superiore ai 35 anni possono scegliere di passare direttamente ai test diagnostici. Altre madri possono scegliere di sottoporsi a test diagnostici dopo un test di screening positivo.

Storia

Klaus Patau era un genetista umano americano nato in Germania. Patau et al descrissero la sindrome nel 1960. L'aspetto clinico della trisomia 13 fu descritto per la prima volta da Erasmus Bartholin nel 1657, ma non era a conoscenza dell'eziologia.