Malattia di McArdle

Sinonimi: sindrome di McArdle, carenza di miofosforilasi, carenza di fosforilasi del glicogeno muscolare, carenza di PYGM

La malattia di McArdle è causata da una carenza di miofosforilasi (malattia da accumulo di glicogeno di tipo V), descritta per la prima volta da Brian McArdle nel 1951. La maggior parte dei pazienti con la malattia di McArdle presenta un'attività di miofosforilasi non rilevabile e pertanto non è in grado di rilasciare glucosio dal glicogeno nei muscoli.

Vedi anche l'articolo su Disturbi di Accumulo di Glicogeno.

Quanto è comune la malattia di McArdle? (Epidemiologia)

• Una rara malattia autosomica recessiva, con eterozigoti asintomatici.

• Il gene per la miophosphorilasi (PYGM) si trova sul cromosoma 11.¹ Le mutazioni sono distribuite in tutto il gene e non c'è una chiara correlazione genotipo:fenotipo.²

• È ora conosciuto come uno dei disturbi più comuni del metabolismo muscolare, con una prevalenza stimata di circa 1 su 100.000 persone.³

• Nel Regno Unito circa 1 persona su 280.000 viene diagnosticata, e si ritiene che molte persone rimangano non diagnosticate.⁴

La maggior parte dei pazienti con la malattia di McArdle si presenta per la prima volta nel primo decennio di vita, ma viene diagnosticata solo nel terzo o quarto decennio di vita. Una revisione ha rilevato che circa il 4% dei casi viene diagnosticato prima dei 10 anni di età e circa il 50% viene diagnosticato tra i 10 e i 30 anni di età. I sintomi principali sono spesso stanchezza, crampi e intolleranza all'esercizio fisico.⁵

Presentazione

• La presentazione clinica e la gravità sono molto variabili, ma i pazienti tipicamente sperimentano intolleranza all'esercizio reversibile, affaticamento e crisi acute (affaticamento grave e crampi muscolari dolorosi, a volte con rabdomiolisi e mioglobinuria) scatenate da contrazioni muscolari statiche (ad esempio, sollevamento pesi) o esercizio dinamico (ad esempio, salire le scale o correre).⁶

• Dopo un periodo di ritmo controllato e/o riposo (il dolore iniziale di solito si attenua in meno di un minuto), dopo circa 8 minuti la maggior parte dei pazienti raggiunge una 'seconda energia' e può quindi continuare l'esercizio con meno difficoltà.

• I sintomi tendono a peggiorare con l'età man mano che il peso aumenta e la forma fisica aerobica si riduce.

• Debolezza muscolare fissa e atrofia possono verificarsi, particolarmente nei pazienti anziani.

Sintomi

• La diagnosi è suggerita dalla storia clinica.

• Le persone con la malattia di McArdle sviluppano crampi muscolari severi e affaticamento nei primi minuti di attività.

• La presentazione individuale può essere unica.

• Alcuni adulti sviluppano una debolezza prossimale progressiva.

• Alcuni adulti sviluppano una debolezza motoria fissa.

• Il cosiddetto fenomeno del 'secondo vento' è universale per tutti i pazienti, ma alcuni potrebbero non riconoscerlo.

• Circa la metà di tutti i pazienti avrà sperimentato mioglobinuria (urina scura) dopo un esercizio intenso.

Segni

• I risultati clinici possono essere assenti all'esame fisico. La forza muscolare e i riflessi possono essere normali.

• Nella vita adulta avanzata, possono essere presenti debolezza prossimale persistente e atrofia muscolare.

• Intolleranza al glucosio.

• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

• Altre malattie da accumulo di glicogeno.

• Insufficienza epatica.

• Ipoglicemia.

• Altre cause di affaticamento.

• I livelli di creatina chinasi sono elevati in più del 90% dei pazienti con la malattia di McArdle a riposo.

• Una storia di crampi muscolari dolorosi che si verificano entro pochi minuti dall'inizio dell'attività e che si attenuano rapidamente con il riposo, insieme a un aumento del CK sierico, è altamente indicativa della malattia di McArdle.⁷

• I livelli di urato nel sangue possono essere elevati.

• Non c'è aumento dei livelli di acido lattico venoso dopo il test di esercizio.

• Gli studi delle urine sono indicati perché la mioglobinuria può verificarsi dopo l'esercizio fisico.

• Nel Regno Unito, il test del DNA "hot spot" per le due mutazioni più comuni può essere organizzato tramite il servizio nazionale McArdle. Fino all'85% dei pazienti può essere confermato senza biopsia muscolare.⁴

• Elettromiografia: può mostrare cambiamenti miopatici aspecifici o irritabilità muscolare aumentata. L'attività elettrica può essere assente durante i crampi muscolari indotti dall'esercizio.

• La diagnosi avviene tramite una biopsia muscolare, che mostra un eccesso di glicogeno e l'assenza dell'enzima muscolare fosforilasi.⁴

• I test del DNA forniscono quindi una conferma genetica.⁴

• Non esiste un trattamento specifico. Non ci sono prove di benefici significativi da alcun trattamento nutrizionale o farmacologico specifico nella malattia di McArdle.⁸

• Gli anestesisti dovrebbero essere informati della diagnosi della malattia di McArdle e potrebbero scegliere di evitare certi agenti anestetici.⁴

• I laccio emostatico non dovrebbero essere utilizzati durante le procedure operative nei pazienti con malattia di McArdle.⁴

• Consigli ai pazienti:
  

  • È importante evitare attività faticose (anaerobiche o prolungate), inclusi sollevamenti o spinte.⁴

  • I pazienti non dovrebbero continuare a fare esercizio in presenza di dolore, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di rabdomiolisi con mioglobinuria e conseguente danno renale acuto.⁶

  • Tuttavia, l'esercizio aerobico regolare sembra essere benefico.⁸ È importante fare esercizio fisico regolare e leggero, come camminare o andare in bicicletta. Mantenersi in forma fisica è il modo più efficace per controllare i sintomi della malattia di McArdle e migliorare la qualità della vita.

  • Se si verifica un episodio di mioglobinuria, il paziente dovrebbe bere molti liquidi.⁴

  • Il paziente dovrebbe cercare immediatamente assistenza medica se si sente male o smette di produrre urina.⁴

  • Si dovrebbe evitare un aumento di peso eccessivo, poiché un peso maggiore riduce la soglia aerobica e aumenta lo sforzo dell'esercizio fisico.⁴

• Sebbene ci siano alcune evidenze di beneficio con creatina, saccarosio orale, ramipril e una dieta ricca di carboidrati, non ci sono prove solide che indichino un beneficio clinico significativo.⁹

• Ci sono alcuni rapporti che indicano che la vitamina B6 potrebbe essere benefica.¹⁰

• La rabdomiolisi grave può portare a lesione renale acuta.¹ Progressione verso malattia renale cronica non è stato descritto.

• Le convulsioni possono verificarsi ma sono estremamente rare.

• Potenziale iperuricemia; sovrapproduzione di adenosina monofosfato (AMP), con liberazione accelerata di ipoxantina e xantina nel sangue, che può portare a iperuricemia.⁶

• La malattia di McArdle è un disturbo cronico ma spesso relativamente benigno.

• Non sembra esserci alcun effetto avverso sulla gravidanza e il parto.⁴

• Consulenza genetica è appropriato per tutti gli individui con un disturbo genetico.