Mieloma

Sinonimi: mieloma multiplo, neoplasia delle plasmacellule, mielomatosi

Che cos'è il mieloma?

Nel mieloma c'è una proliferazione maligna delle cellule plasmatiche. Questo produce un'infiltrazione diffusa del midollo osseo causando distruzione ossea e insufficienza del midollo osseo. C'è anche una sovrapproduzione di un anticorpo monoclonale (immunoglobulina o 'paraproteina') da parte delle cellule plasmatiche maligne, rilevabile nel siero e/o nelle urine. È anche caratterizzato da lesioni ossee osteolitiche, malattia renale e immunodeficienza.

I mielomi sono sottoclassificati in base al tipo di anticorpo che producono. Il mieloma da immunoglobulina G (IgG) è il tipo più comune.

Quasi tutti i pazienti con mieloma evolvono da uno stadio pre-maligno asintomatico, chiamato gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS). MGUS progredisce verso il mieloma a un tasso dell'1% all'anno.

In alcuni pazienti esiste uno stadio intermedio asintomatico ma più avanzato pre-maligno. Questo è chiamato mieloma smouldering (o indolente). Il mieloma smouldering progredisce verso il mieloma a un tasso del 10% all'anno nei primi cinque anni dopo la diagnosi, del 3% all'anno nei successivi cinque anni, e poi a un tasso dell'1,5% all'anno. ¹

• Le cellule plasmatiche neoplastiche si accumulano nel midollo osseo e producono una proteina monoclonale che causa danni agli organi o ai tessuti. Sembra essere preceduto da gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS).

• Il mieloma si sviluppa a causa di cambiamenti genetici che si verificano durante la differenziazione terminale dei linfociti B in plasmacellule. In circa la metà dei casi, si verifica una traslocazione cromosomica, che posiziona un oncogene nel gene della catena pesante delle immunoglobuline sul cromosoma 14. I casi rimanenti sono caratterizzati da trisomie di diversi cromosomi (iperdiploidia).

• Man mano che il mieloma si sviluppa, si verificano ulteriori eventi genetici, come le mutazioni dei geni RAS. I principali geni RAS sono KRAS, HRAS e NRAS. Codificano proteine che hanno un ruolo nella segnalazione cellulare. Le mutazioni dei geni RAS causano una crescita incontrollata delle cellule e rendono le cellule resistenti ad alcune terapie antitumorali disponibili.

• Il rimodellamento osseo sbilanciato (aumento della funzione degli osteoclasti e riduzione della funzione degli osteoblasti) provoca osteolisi non contrastata e ipercalcemia.

• Le cellule plasmatiche producono quantità variabili di catene leggere monoclonali libere. Le catene leggere nelle urine (proteine di Bence Jones) vengono filtrate nei glomeruli e riassorbite nei tubuli prossimali. Quando il carico di catene leggere supera la capacità di riassorbimento, le catene leggere precipitano come cilindri nel tubulo distale, causando ostruzione tubulare e infiammazione tubulo-interstiziale e danno renale acuto.

• Altre cause di compromissione renale nei pazienti con mieloma includono deposizione di amiloide, disidratazione, ipercalcemia, iperviscosità e farmaci nefrotossici.

• Il mieloma multiplo è il secondo tumore ematologico più comune. È responsabile di circa il 2% di tutti i decessi per cancro.

• L'incidenza in Europa è di 4,5-6,0/100.000/anno con un tasso di mortalità di 4,1/100.000/anno.

• Generalmente colpisce le persone anziane: l'età mediana alla presentazione è di 72 anni.

• Il mieloma è più comune negli afro-caraibici rispetto ai bianchi, ed è più comune negli uomini.

Il mieloma multiplo può presentarsi con una vasta gamma di sintomi, tra cui ipercalcemia, anemia, compromissione renale e dolore osseo. Le caratteristiche di presentazione includono:

• Dolore osseo, in particolare mal di schiena.

• Fratture patologiche.

• Compressione del midollo spinale/radice nervosa.

• Lethargia (a causa dell'anemia).

• Anoressia.

• Disidratazione (a causa della disfunzione del tubulo prossimale dovuta alla precipitazione delle catene leggere).

• Infezione batterica ricorrente.

• Sanguinamento e/o lividi.

• Caratteristiche che suggeriscono amiloidosi (ad esempio, insufficienza cardiaca, sindrome nefrosica).

• Segni e sintomi di ipercalcemia (ad esempio, sete, stitichezza, nausea, confusione).

• Vertigini, confusione, visione offuscata, mal di testa, epistassi, evento cerebrovascolare - dovuto a iperviscosità.

• Perdita di peso.

Gli esami del sangue possono essere eseguiti per altri motivi e mostrare:

• Funzione renale compromessa.

• Anemia: normocromica, normocitica.

• Leucopenia.

• Trombocitopenia.

• Ipercalcemia.

• Viscosità plasmatica persistentemente elevata o velocità di sedimentazione degli eritrociti (VES).

Se i sintomi o i risultati delle indagini di routine suggeriscono che un paziente possa avere il mieloma, allora dovrebbero essere eseguite le seguenti indagini:

• FBC; VES o viscosità plasmatica.

• Elettroliti e creatinina.

• Calcio, albumina, acido urico.

• Elettroforesi delle proteine sieriche: mostra il tipo di paraproteina.

• Dosaggio delle catene leggere libere sieriche.

• Elettroforesi delle proteine urinarie: ricerca la presenza della proteina di Bence Jones.

• Livelli quantitativi di immunoglobuline (ad es., livelli di IgG, IgA, IgM): le immunoglobuline non mielomatose possono essere soppresse. Il livello della paraproteina mielomatosa può anche essere utilizzato per valutare la risposta al trattamento.

• Radiografia semplice delle aree sintomatiche.

È importante essere consapevoli che l'elettroforesi del siero/urina può risultare negativa fino al 5% delle persone con mieloma, che hanno la forma non secernente della malattia - se c'è un forte sospetto clinico, considerare di riferire anche se le indagini iniziali sono normali.

NICE raccomanda per le persone con sospetto mieloma:⁵

• Utilizzare l'elettroforesi delle proteine sieriche e il dosaggio delle catene leggere libere nel siero per confermare la presenza di una paraproteina che indica un possibile mieloma o una gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS).

• Se l'elettroforesi delle proteine sieriche è anormale, utilizzare l'immunofissazione sierica per confermare la presenza di una paraproteina che indica un possibile mieloma o MGUS.

• Non utilizzare l'elettroforesi delle proteine sieriche, l'immunofissazione sierica, il dosaggio delle catene leggere libere sieriche o l'elettroforesi urinaria (valutazione delle proteine di Bence-Jones urinarie) da soli per escludere una diagnosi di mieloma.

Ulteriori test in cure secondarie sono quindi necessari per confermare la diagnosi:

• Aspirato midollare e biopsia osteomidollare, con fenotipizzazione delle plasmacellule. NICE raccomanda:

  • Quando si esegue un aspirato midollare e una biopsia trepanica per confermare una diagnosi di mieloma, utilizzare la morfologia per determinare la percentuale di plasmacellule e la citometria a flusso per determinare il fenotipo delle plasmacellule.

• Immunofissazione del siero e delle urine per confermare e mostrare il sottotipo della paraproteina.

• Un'indagine scheletrica: il NICE raccomanda l'imaging a tutte le persone con un disturbo delle cellule plasmatiche sospettato di essere mieloma. La risonanza magnetica total-body è raccomandata come imaging di prima linea. La TC a basso dosaggio total-body può essere utilizzata come imaging di prima linea se la risonanza magnetica total-body non è adatta.

Test per stimare il carico tumorale e la prognosi (da eseguire da un ematologo):

• Analisi di ibridazione fluorescente in situ (FISH) di aspirato midollare e biopsia osteomidollare.

• Concentrazione di beta-2 microglobulina nel siero.

• Concentrazione di albumina nel siero.

• Quantificazione delle proteine monoclonali nel siero e nelle urine.

• Poiché c'è un'alta prevalenza di MGUS e poiché l'elettroforesi delle proteine sieriche viene eseguita frequentemente, la maggior parte delle persone a cui vengono rilevate proteine monoclonali sieriche non avrà il mieloma ma avrà MGUS.

• Sono stati stabiliti criteri diagnostici per distinguere MGUS dal mieloma.

• I criteri separano anche il mieloma asintomatico da quello sintomatico.

• Il mieloma asintomatico è fondamentalmente un mieloma senza segni di compromissione di organi o tessuti. In precedenza era chiamato mieloma indolente o smouldering.

• I pazienti con MGUS e mieloma asintomatico richiedono monitoraggio ma non un trattamento immediato. Questo monitoraggio dovrebbe essere effettuato in cure secondarie, a meno che non ci sia un servizio potenziato concordato e finanziato che consenta di farlo in cure primarie.

• I pazienti con mieloma sintomatico necessitano di un trattamento immediato a causa del danno agli organi.

Criteri diagnostici del Gruppo di Lavoro Internazionale sul Mieloma

Mieloma sintomatico¹
Tutti e tre i criteri necessari per la diagnosi:

• Cellule plasmatiche monoclonali nel midollo ≥10%.

• Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

  • ≥ 60% di plasmacellule clonali nel midollo osseo

  • Rapporto catene leggere libere sieriche coinvolte/non coinvolte ≥ 100

  • ≥ 1 lesione focale di dimensioni ≥ 5m negli studi MRI
    

• Evidenza di compromissione di organi o tessuti correlata al mieloma:

  • Ipercalcemia (>0,25 mmol/L o 1 mg/dL superiore al limite superiore della norma).

  • Insufficienza renale (clearance della creatinina < 40 ml al minuto o creatinina sierica > 177 μmol/L o 2 mg/dL).

  • Anemia: emoglobina <100 g/L o 20 g al di sotto del range normale.

  • Lesioni ossee litiche, osteoporosi o fratture patologiche.

Mieloma indolente¹

Entrambi i criteri devono essere soddisfatti per la diagnosi:

• Proteina M sierica (IgG o IgA) ≥30 g/L o proteina M urinaria ≥500 mg per 24 ore e/o cellule plasmatiche clonali del midollo osseo 10-60%.

• Assenza di compromissione d'organo o tessuto definente il mieloma o amiloidosi.

MGUS ⁶
Tutti e tre i criteri necessari per la diagnosi:

• Proteina monoclonale <30 g/L.

• Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo <10%.

• Assenza di compromissione di organi o tessuti correlata al mieloma.

• Tomografia computerizzata: può essere utilizzata per rilevare piccole lesioni litiche che potrebbero non essere visibili su una radiografia semplice. Considerare se sono presenti sintomi ossei ma le radiografie semplici sono negative. Può mostrare malattie dei tessuti molli e può essere utilizzata per guidare la biopsia e pianificare la radioterapia o la chirurgia.

• Risonanza magnetica: può essere utilizzata per valutare le malattie dei tessuti molli. È l'indagine di scelta se si sospetta una compressione del midollo spinale. Può anche mostrare il modello di coinvolgimento del midollo osseo.

• Analisi dei cromosomi: questa può essere effettuata utilizzando il cariotipo e l'ibridazione fluorescente in situ (FISH). Questo può rilevare anomalie cromosomiche che sono state associate a una prognosi peggiore. Tuttavia, non è chiaro quanto queste informazioni possano essere utilizzate per indirizzare la gestione del paziente.

• Livelli di microglobulina beta-2: utilizzati per la stadiazione e per prevedere la prognosi (vedi sotto).

• Viscosità sierica: dovrebbe essere valutata se c'è epistassi e quando ci sono sintomi neurologici o livelli molto alti di paraproteine.

Una proteina monoclonale può essere presente anche in:

• MGUS: una paraproteina è presente nel sangue ma non ci sono altri sintomi o segni di mieloma.

• Amiloidosi da catene leggere (AL).

• Plasmocitoma solitario.

• Linfoma non-Hodgkin a cellule B (inclusi macroglobulinemia di Waldenström).

• Leucemia linfatica cronica.

Il mieloma è una malattia incurabile che è cronica, recidivante e remittente. Il trattamento mira a controllare la malattia, prolungare la sopravvivenza e massimizzare la qualità della vita. Non bisogna dimenticare il supporto emotivo e psicologico per i pazienti, i caregiver e i familiari.

Attualmente non è raccomandato un trattamento immediato per i pazienti con mieloma smouldering. NICE raccomanda di monitorare le persone con mieloma smouldering ogni tre mesi per i primi cinque anni, e poi decidere la frequenza del monitoraggio successivo in base alla stabilità a lungo termine della malattia.

Induzione per mieloma sintomatico

La gestione del mieloma viene sempre effettuata in cure secondarie e i pazienti non dovrebbero mai essere dimessi. Se il paziente è abbastanza in forma, il trattamento prevede una terapia di induzione iniziale seguita da un trapianto autologo di cellule staminali.

Le opzioni iniziali includono le seguenti:

• Bortezomib, in combinazione con desametasone +/- talidomide, per coloro che sono idonei alla chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

• Talidomide, in combinazione con un agente alchilante e un corticosteroide se la chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali è considerata inappropriata. La talidomide in questo regime può essere sostituita con bortezomib se il paziente non tollera la talidomide o ha controindicazioni ad essa.

• Lenalidomide più desametasone può essere utilizzato anche in coloro che non sono idonei per un trapianto di cellule staminali se la talidomide è controindicata o non tollerata. ⁷

• Daratumumab più bortezomib, talidomide e desametasone. Questo è stato raccomandato da NICE in una valutazione tecnologica del 2022 per i pazienti per i quali è adatto un trapianto autologo di cellule staminali. ⁸

Il trapianto di cellule staminali allogeniche dovrebbe essere effettuato solo nel contesto di uno studio clinico.

Mantenimento

La terapia di mantenimento sistematica non è attualmente raccomandata per i pazienti anziani. Tuttavia, la lenalidomide è stata approvata come monoterapia per il trattamento di mantenimento nei pazienti adulti più giovani con mieloma di nuova diagnosi che hanno subito un trapianto autologo di cellule staminali.⁹

Monitoraggio

Monitorare le persone che hanno completato il trattamento per il mieloma e sono guarite - almeno ogni tre mesi. Tenere conto di eventuali fattori di rischio per la progressione, come: ibridazione fluorescente in situ (FISH) ad alto rischio, funzione renale compromessa e presentazione della malattia. Il monitoraggio del mieloma e del mieloma indolente dovrebbe includere:

• Valutazione dei sintomi correlati al mieloma e al trattamento del mieloma.

• Esami di laboratorio: emocromo, funzionalità renale, profilo osseo, immunoglobuline sieriche ed elettroforesi delle proteine sieriche. Inoltre, dosaggio delle catene leggere libere sieriche, se appropriato.

• Non offrire alle persone con mieloma o mieloma indolente esami scheletrici di routine per il monitoraggio della malattia. Considera l'imaging mirato ai sintomi per le persone con mieloma o mieloma indolente se si sviluppano nuovi sintomi ossei.

• Per le persone con mieloma e recidiva sierologica o progressione della malattia, considerare la risonanza magnetica total-body, la risonanza magnetica spinale o la tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio CT (FDG PET-CT).

• Per le persone con mieloma smouldering e progressione della malattia, considerare la risonanza magnetica total-body, la TC a basso dosaggio total-body, la TC total-body, la risonanza magnetica spinale o la PET-TC con FDG.

Trattamento della malattia recidivante e refrattaria

La scelta della terapia dipende da diversi parametri - ad esempio, età, stato di salute, comorbidità, tipo, efficacia e tolleranza del trattamento precedente, numero di linee di trattamento precedenti, opzioni di trattamento rimanenti disponibili e intervallo dall'ultima terapia.

• Le opzioni approvate includono lenalidomide in combinazione con desametasone e bortezomib da solo o in combinazione con doxorubicina pegilata. Tuttavia, il bortezomib è principalmente utilizzato in combinazione con desametasone nel contesto delle recidive.

• Nei pazienti giovani, si può considerare un secondo ASCT, a condizione che il paziente abbia risposto bene al precedente ASCT.

• La monoterapia con daratumumab è un'opzione per il trattamento del mieloma multiplo recidivante e refrattario negli adulti che hanno ricevuto un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore e la cui malattia è progredita con l'ultimo trattamento. ¹⁰

• Lenalidomide in combinazione con desametasone è raccomandato dal NICE come opzione per il trattamento del mieloma multiplo solo in persone che hanno ricevuto due o più terapie precedenti.

• La monoterapia con bortezomib è raccomandata dal NICE come opzione per il trattamento del mieloma multiplo progressivo in persone che sono alla prima recidiva dopo aver ricevuto una terapia precedente e che hanno subito, o non sono idonee per, il trapianto di midollo osseo, ma solo se la risposta al bortezomib è misurata utilizzando la proteina M sierica dopo un massimo di quattro cicli di trattamento, e il trattamento è continuato solo in persone che hanno una risposta completa o parziale (riduzione della proteina M sierica del 50% o più).

• Ixazomib con lenalidomide e desametasone è raccomandato negli adulti che hanno già ricevuto due o tre linee di terapia. ¹⁰

Secondo trapianto autologo di cellule staminali
NICE raccomanda un secondo trapianto autologo di cellule staminali per:

• Mieloma recidivante che sono idonei e che hanno completato la terapia di re-induzione senza progressione della malattia e hanno avuto una durata di risposta superiore a 24 mesi dopo il loro primo trapianto autologo di cellule staminali.

• Mieloma recidivante che sono idonei e che hanno completato la terapia di re-induzione senza progressione della malattia e hanno avuto una durata di risposta compresa tra 12 e 24 mesi dopo il loro primo trapianto autologo di cellule staminali.

Le persone con mieloma recidivante hanno maggiori probabilità di essere idonee per un secondo trapianto autologo di cellule staminali se hanno avuto una buona risposta al primo trapianto autologo di cellule staminali, uno stadio inferiore nel Sistema di Stadiazione Internazionale (ISS), non hanno avuto molti trattamenti precedenti, una buona forma fisica generale, basata su resilienza, fragilità e stato di performance, e nessun risultato FISH avverso.

Controllo del dolore

• Analgesici: una varietà di farmaci può essere utilizzata per il sollievo dal dolore, che vanno da analgesici semplici come il paracetamolo a potenti oppioidi. Utilizzare la scala analgesica. Gli antinfiammatori non steroidei (FANS) dovrebbero essere evitati ove possibile (effetti renali e irritazione gastrica).

• Farmaci adiuvanti: amitriptilina, carbamazepina o gabapentin possono aiutare nel dolore neuropatico.

• Corticosteroidi: questi possono aiutare ad alleviare il dolore osseo nelle fasi avanzate.

• Tecniche alternative: ad esempio, rilassamento, aromaterapia e ipnoterapia possono essere utili.

• Radioterapia: può essere utilizzata nelle malattie ossee e dei tessuti molli.

• Chemioterapia: se la malattia sottostante viene trattata, questo dovrebbe aiutare a ridurre il dolore man mano che si verifica la risposta al trattamento.

• Chirurgia: ad esempio, stabilizzazione delle fratture, trattamento del collasso vertebrale.

Complicazioni

Questi includono:

• Ipercalcemia.

• Compromissione renale.

• Anemia.

• Infezione.

• Compressione del midollo spinale.

• Fratture patologiche.

• Iperviscosità.

• Neuropatia periferica.

• Sanguinamento.

• Amiloidosi AL.

Più dell'80% dei pazienti con mieloma soffre di lesioni ossee distruttive, che portano a dolore, fratture, ridotta mobilità e deficit neurologici.¹⁴

Le seguenti raccomandazioni si basano sulle linee guida NICE:

Prevenzione delle malattie ossee

• Per prevenire le malattie ossee, utilizzare l'acido zoledronico. Il pamidronato disodico può essere utilizzato se l'acido zoledronico è controindicato o non tollerato. Il clodronato sodico può essere utilizzato se l'acido zoledronico e il pamidronato disodico sono controindicati, non tollerati o non adatti.

• Considerare un rinvio immediato per una valutazione e un trattamento dentale prima di iniziare o il prima possibile dopo l'inizio dell'acido zoledronico o del pamidronato disodico.

Gestione delle malattie ossee non spinali

• Se non già in trattamento con bisfosfonati: acido zoledronico, pamidronato disodico o clodronato sodico come descritto sopra.

• Valuta il rischio di frattura.

• Considerare la stabilizzazione chirurgica seguita da radioterapia per le ossa non spinali che si sono fratturate o sono ad alto rischio di fratture. Considerare la radioterapia per le ossa non spinali che si sono fratturate o sono ad alto rischio di frattura se l'intervento chirurgico non è adatto o non è immediatamente necessario.

• Considera la radioterapia per le persone con mieloma e malattia ossea non spinale che necessitano di un ulteriore sollievo dal dolore se:

  • La chemioterapia e la gestione iniziale del dolore non hanno portato a un miglioramento rapido nel controllo del dolore.

  • La chemioterapia è inadatta e l'attuale farmaco per il dolore non funziona.

• Considerare un nuovo trattamento con radioterapia se il dolore si ripresenta o se c'è una ricrescita di una lesione precedentemente trattata.

• Considera di chiedere consiglio o di fare riferimento a specialisti in cure palliative o medicina del dolore per persone con malattie ossee complesse non spinali.

Gestione delle malattie ossee spinali

Vedi anche il separato Compressione del Midollo Spinale articolo.

• Offrire alle persone con mieloma e malattia ossea non spinale che non hanno ancora iniziato i bisfosfonati: acido zoledronico, pamidronato disodico o clodronato sodico come descritto sopra.

• Considera quanto segue come complemento ad altri trattamenti per tutte le persone con mieloma e malattia ossea spinale: gestione del dolore interventistica o tutori.

• Nei soggetti con evidenza radiologica di instabilità spinale correlata al mieloma, considerare un intervento immediato con chirurgia spinale/radioterapia/augmented cementizia.

• Nei pazienti con evidenza radiologica di malattia ossea spinale correlata al mieloma senza instabilità, considerare l'augmentazione con cemento, con o senza radioterapia, o solo la radioterapia.

Prevenzione delle infezioni

• Offrire alle persone con mieloma la vaccinazione antinfluenzale stagionale e considerare la vaccinazione pneumococcica per le persone con mieloma che hanno meno di 65 anni.

• Considerare la terapia sostitutiva con immunoglobuline per via endovenosa per le persone con ipogammaglobulinemia e infezioni ricorrenti.

• Considerare di continuare l'aciclovir o una profilassi antivirale equivalente dopo la fine del trattamento con bortezomib o con altri inibitori del proteasoma.

• Considerare l'aciclovir o una profilassi antivirale equivalente per le persone che assumono sia farmaci immunomodulatori che steroidi ad alto dosaggio.

• Considera di effettuare test per l'epatite B, l'epatite C e l'HIV prima di iniziare il trattamento per il mieloma.

Gestione della neuropatia periferica

Vedi anche il separato Dolore neuropatico e la sua gestione articolo.

• Se le persone che ricevono bortezomib sviluppano sintomi neuropatici, considerare immediatamente il passaggio a iniezioni sottocutanee e/o la riduzione a dosi settimanali e/o la riduzione della dose. Considerare la riduzione della dose se le persone stanno assumendo un farmaco diverso dal bortezomib e sviluppano sintomi neuropatici.

• Potrebbe essere necessario considerare l'interruzione temporanea dei trattamenti per il mieloma che inducono neuropatia. Se la neuropatia non migliora nonostante l'interruzione del trattamento per il mieloma e sono necessari ulteriori trattamenti, considerare il passaggio a trattamenti per il mieloma meno propensi a indurre neuropatia.

Prevenzione della trombosi

Per le persone con mieloma che iniziano farmaci immunomodulatori, offrire tromboprofilassi con eparina a basso peso molecolare (EBPM) a dose profilattica, o antagonisti della vitamina K a dose terapeutica, per mantenere un rapporto internazionale normalizzato (INR) di 2-3. Se EBPM o antagonisti della vitamina K non sono adatti, considerare l'aspirina a basso dosaggio.

Gestione della fatica

Se sono state escluse altre cause trattabili di anemia, considerare gli analoghi dell'eritropoietina per migliorare la stanchezza nelle persone con mieloma che hanno anemia sintomatica.

• Con l'avvento di nuove terapie potenziali, la prognosi per il mieloma sta migliorando e i tempi di sopravvivenza sono quadruplicati nel Regno Unito negli ultimi 50 anni.

• La prognosi rimane variabile. Alcuni pazienti vivranno per più di otto anni dopo la diagnosi, mentre la malattia ad alto rischio di solito causa la morte entro 24 mesi.

• Le statistiche di Cancer Research UK per l'Inghilterra indicano che il 29,1% sopravvive per dieci anni o più, un aumento rispetto al 10% degli anni '70.

• La sopravvivenza è la stessa nei maschi e nelle femmine, ma varia in base alla privazione, con una sopravvivenza a cinque anni del 50% nel gruppo più svantaggiato e del 57% nel gruppo meno svantaggiato.

• Il sistema di stadiazione internazionale definisce tre categorie di rischio basate sulle concentrazioni sieriche di beta-2 microglobulina e albumina:

  • Stadio I: beta-2 microglobulina sierica <3,5 mg/L e albumina ≥35 g/L.

  • Fase II: non soddisfa i criteri per la fase I o III.

  • Stadio III: beta-2 microglobulina sierica ≥5,5 mg/L (indipendentemente dal livello di albumina).

• Lesioni genetiche specifiche o firme genetiche sono associate a esiti peggiori. Le traslocazioni IgH che coinvolgono i cromosomi 4 e 16 sono considerate ad alto rischio e sono associate a una prognosi peggiore.

• La delezione del braccio corto del cromosoma 17 è anche associata a un esito peggiore.

• L'età e la risposta al trattamento sono fattori prognostici indipendenti. I pazienti più giovani che sono abbastanza in forma per la chemioterapia ad alte dosi hanno ora una sopravvivenza mediana prevista di circa sette anni.

• I pazienti che si presentano come emergenza hanno una prognosi peggiore.