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Fattore reumatoide

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Cosa sono i fattori reumatoidi?1

I fattori reumatoidi sono anticorpi contro la porzione Fc delle IgG (anche un anticorpo). I fattori reumatoidi possono appartenere a qualsiasi isotipo di immunoglobulina - ad esempio, IgM, IgG e IgE - e qualsiasi di questi può essere rilevato nel test del sangue. Il test immunoenzimatico (ELISA) può differenziare tra i diversi sottotipi di fattori reumatoidi.

Dopo la scoperta dei fattori reumatoidi 80 anni fa, l'identificazione sia degli anticorpi anti-proteine citrullinate (ACPAs) che degli anticorpi anti-proteine carbamilate (anti-CarP Abs) ha notevolmente facilitato la diagnosi precoce e la previsione della prognosi dell'artrite reumatoide.2

Gli ACPA sono altamente specifici per l'AR, mentre il RF può essere trovato anche tra individui sani (anziani) e pazienti con altre malattie autoimmuni o infezioni.3

In base alla presenza di diversi autoanticorpi come il fattore reumatoide (RF), gli anticorpi anti-proteine citrullinate (ACPAs), gli anticorpi anti-proteine carbamilate (anti-CarP) e gli anticorpi anti-proteine acetilate, l'AR può essere suddivisa in malattia sieropositiva e sieronegativa4

Qualsiasi paziente sospettato di avere una malattia reumatoide. Tuttavia, tieni presente che può risultare negativo nella malattia reumatoide ed è quindi importante fare riferimento prima che la sierologia sia disponibile.5 Molti pazienti con malattia reumatoide inizialmente sono sieronegativi, ma l'80% sieroconverte (diventa positivo). La gravità della malattia è spesso peggiore in coloro che sono sieropositivi.

Vedi anche il separato Artrite Reumatoide, Gestione dell'Artrite Reumatoide e Farmaci Antireumatici Modificanti la Malattia (DMARDs) articoli.

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Il sangue venoso viene prelevato in una provetta 'coagulata' - di solito la stessa utilizzata per U&E.

I risultati del fattore reumatoide possono essere riportati in titoli (normale <1:20) ma più comunemente in unità (normale <23 UI/ml, ma consultare le linee guida locali, poiché questo può variare da laboratorio a laboratorio). La sensibilità e la specificità del fattore reumatoide per la malattia reumatoide sono basse e quindi non è un buon test di screening. Tuttavia, il valore predittivo del fattore reumatoide nei pazienti con gonfiore articolare poliarticolare simmetrico è dell'80%.

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  • Artrite reumatoide - la sensibilità nella malattia conclamata è solo del 60-70% con una specificità del 78%. Più alto è il livello nella malattia reumatoide, peggiore è la distruzione articolare e maggiore è la possibilità di coinvolgimento sistemico.

  • I falsi positivi si verificano nel 5% degli individui sani e in qualsiasi condizione infiammatoria - ad esempio, la sindrome di Sjögren, il lupus eritematoso sistemico e il disturbo del tessuto connettivo misto.

L'Istituto Nazionale per la Salute e l'Eccellenza delle Cure (NICE) raccomanda quanto segue:5

  • Offrire di eseguire un esame del sangue per il fattore reumatoide negli adulti con sospetta artrite reumatoide che presentano sinovite all'esame clinico.

  • Considera di misurare gli anticorpi anti-peptide ciclico citrullinato (CCP) negli adulti con sospetto di AR se sono negativi al fattore reumatoide.

  • Riferire per un parere specialistico qualsiasi adulto con sospetta sinovite persistente di causa indeterminata. Riferire urgentemente (anche con una risposta di fase acuta normale, anticorpi anti-CCP negativi o fattore reumatoide) se si applica una delle seguenti condizioni:

    • Le piccole articolazioni delle mani o dei piedi sono colpite.

    • Più di un'articolazione è interessata.

    • C'è stato un ritardo di tre mesi o più tra l'insorgenza dei sintomi e la ricerca di un consulto medico.

Associazioni di malattie del fattore reumatoide6

  • Artrite: artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile, artrite psoriasica, artrite reattiva.

  • Altre malattie del tessuto connettivo: sindrome di Sjogren primaria, malattia mista del tessuto connettivo, lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica, dermatomiosite/polimiosite, vasculiti sistemiche (poliarterite nodosa, granulomatosi con poliangioite - precedentemente granulomatosi di Wegener).

  • Infezioni batteriche: endocardite batterica, Chlamydia pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, sifilide, tubercolosi.

  • Infezioni virali: Coxsackie B, dengue, EBV, CMV, epatite A, B e C, herpes, HIV, morbillo, parvovirus, rosolia.

  • Infezioni parassitarie: Chagas, malaria, oncocercosi, toxoplasmosi.

  • Altre malattie: crioglobulinemia mista di tipo II, cirrosi epatica, cirrosi biliare primitiva, neoplasia, dopo multiple vaccinazioni, sarcoidosi cronica.

  • Individui sani: la frequenza aumenta con l'età - ad esempio, 5% dei cinquantenni, 10-25% dei settantenni.

Il fattore reumatoide generalmente non aiuta nel monitoraggio della malattia reumatoide, sebbene possa essere utile con l'uso di nuovi agenti come etanercept e infliximab. Nei pazienti in trattamento con etanercept o infliximab e DMARD, i livelli di fattore reumatoide si riducono, il che è associato a una ridotta attività clinica della malattia.

Uno studio in Danimarca ha scoperto che le persone con un fattore reumatoide elevato hanno un rischio a lungo termine di artrite reumatoide fino a 26 volte maggiore e un rischio assoluto di artrite reumatoide a 10 anni fino al 32%.7

Il fattore reumatoide può anche prevedere l'esito della malattia in alcuni pazienti. Un esempio di ciò è che la progressione radiologica - cioè i cambiamenti nelle radiografie delle mani - è peggiore in coloro che sono sieropositivi.

Ulteriori letture e riferimenti

  • Test di Laboratorio Online - UK
  • Wasserman A; Artrite Reumatoide: Domande Comuni su Diagnosi e Gestione. Am Fam Physician. 1 Apr 2018;97(7):455-462.
  • Greenblatt HK, Kim HA, Bettner LF, et al; Artrite reumatoide preclinica e prevenzione dell'artrite reumatoide. Curr Opin Rheumatol. 2020 Mag;32(3):289-296. doi: 10.1097/BOR.0000000000000708.
  1. Gavrila BI, Ciofu C, Stoica V; Biomarcatori nell'Artrite Reumatoide, cosa c'è di nuovo? J Med Life. 2016 Apr-Giu;9(2):144-8.
  2. Wu CY, Yang HY, Luo SF, et al; Dal Fattore Reumatoide agli Anticorpi Anti-Proteine Citrullinate e Anticorpi Anti-Proteine Carbamilate per la Diagnosi e la Previsione della Prognosi nei Pazienti con Artrite Reumatoide. Int J Mol Sci. 12 Gen 2021;22(2). pii: ijms22020686. doi: 10.3390/ijms22020686.
  3. Scherer HU, Haupl T, Burmester GR; L'eziologia dell'artrite reumatoide. J Autoimmun. 2020 Giu;110:102400. doi: 10.1016/j.jaut.2019.102400. Epub 2020 Gen 22.
  4. Derksen VFAM, Huizinga TWJ, van der Woude D; Il ruolo degli autoanticorpi nella fisiopatologia dell'artrite reumatoide. Semin Immunopathol. 2017 Giu;39(4):437-446. doi: 10.1007/s00281-017-0627-z. Epub 2017 Apr 27.
  5. Artrite reumatoide negli adulti: gestione; Linee guida NICE (luglio 2018 - ultimo aggiornamento ottobre 2020)
  6. Ingegnoli F, Castelli R, Gualtierotti R; Fattori reumatoidi: applicazioni cliniche. Dis Markers. 2013;35(6):727-34. doi: 10.1155/2013/726598. Pubblicato online il 13 novembre 2013.
  7. Nielsen SF, Bojesen SE, Schnohr P, et al; Fattore reumatoide elevato e rischio a lungo termine di artrite reumatoide: uno studio di coorte prospettico. BMJ. 6 Set 2012;345:e5244. doi: 10.1136/bmj.e5244.

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