Agammaglobulinemia di Bruton

Bruton's agammaglobulinaemia is an X-linked immunodeficiency characterised by failure to produce mature B lymphocyte cells and is associated with a failure of immunoglobulin heavy chain rearrangement.

Epidemiologia

• L'incidenza è di circa 1 su 250.000, ma potrebbe essere sottostimata.¹

• Si pensa che un terzo dei casi derivi da nuove mutazioni.

Presentazione

• Most likely to be diagnosed when unusually severe or recurrent respiratory tract infections occur in a male infant. The most common infections are due to Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae type b, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis e Moraxella catarrhalis.

• The infant may also present with persistent diarrea e mancata crescita. Diarrhoea is often caused by Giardia spp. and Campylobacter spp. Enteroviral infections are potentially fatal, including those due to the attenuated vaccine strain of polio.

• Herpes simplex infections are more likely to be recurrent. Patients can defend against other viruses such as morbillo e varicella.

• La storia familiare è importante, poiché circa un terzo dei pazienti ha un membro della famiglia affetto. Le portatrici femmine non presentano manifestazioni cliniche.

Diagnosi differenziale

• Altre cause di ipogammaglobulinemia, chronic and recurrent respiratory tract infections, diarrea cronica and failure to thrive.

• Disturbi delle cellule T.

• Immunodeficienza combinata grave.

• Immunodeficienza legata all'X con iper-IgM.

• Disordini linfoproliferativi.

• Fibrosi cistica and other causes of severe, recurrent respiratory tract infections.

Indagini

• Misurazioni quantitative delle immunoglobuline.

• La conferma richiede un'espressione bassa o assente dei linfociti CD19 e numeri normali o aumentati di linfociti T maturi.

• Risposte specifiche degli anticorpi IgG agli antigeni dipendenti e indipendenti dalle cellule T somministrati come immunizzazioni.

• Test di funzionalità epatica are recommended at yearly intervals to monitor for epatite autoimmune e epatite C.

• Test di funzionalità respiratoria in older children, to monitor the progressive nature of chronic lung disease. Both restrictive and obstructive chronic lung disease may occur.

• Gli studi di imaging includono radiografie del torace e scansioni TC dei seni e dei polmoni.

• Broncoscopia.

• Upper and lower gastrointestinal endoscopy to assess the extent of malattia infiammatoria intestinale.

• Diagnosi prenatale is possible for families known to carry a mutated gene.

Malattie associate

• Autoimmune disorders such as arthritis, anemia emolitica autoimmune, autoimmune thrombocytopenia, e la neutropenia autoimmune può essere presente alla diagnosi o svilupparsi successivamente.

• Increased incidence of allergic diseases, eg dermatite atopica, rinite allergica, asma.

• Increased risk of malignancy, especially linfomi and gastrointestinal malignancy.

• La malattia infiammatoria intestinale è di solito cronica.

• L'ipogammaglobulinemia è anche associata a un'alta incidenza di epatite.²

Gestione¹

• The mainstay of treatment is l'immunoglobulina endovenosa, che riduce e ritarda sia la morbilità che la mortalità.³

• È necessaria una terapia antibiotica ad alta dose e per un periodo di tempo più lungo rispetto a quanto normalmente raccomandato. Di solito sono necessari broncodilatatori inalatori e steroidi.

• La sinusite è cronica nei pazienti anziani ed è trattata con corticosteroidi nasali, spray salini nasali e spesso richiede un intervento chirurgico.

• Cronica eczema is treated in the usual way with moisturising creams and steroidi topici but has a high risk of bacterial infection.

• La malattia polmonare cronica può richiedere un intervento chirurgico.

Complicazioni

• Chronic lung disease, eg bronchiectasie.

• Infezione cronica, inclusa l'infezione enterovirale cronica del sistema nervoso centrale.

Prognosi

• Le infezioni virali e polmonari causano oltre il 90% dei decessi.

• I pazienti che iniziano la terapia di sostituzione con immunoglobuline prima dei 5 anni di età hanno una durata di vita più lunga e una morbilità ridotta.

• Alcuni pazienti ora sopravvivono fino alla fine dei loro quarant'anni.

Prevenzione

Terapia genica is not yet available and stem cell transplantation is not considered appropriate because of its risk and because of improved outcomes with immunoglobulin replacement therapy.