Agammaglobulinemia di Bruton

L'agammaglobulinemia di Bruton è una condizione legata all'X immunodeficiency caratterizzato dall'incapacità di produrre cellule B mature e associato a un fallimento nel riarrangiamento della catena pesante delle immunoglobuline.

Epidemiologia

• L'incidenza è di circa 1 su 250.000, ma potrebbe essere sottostimata.¹

• Si pensa che un terzo dei casi derivi da nuove mutazioni.

• Più probabile di essere diagnosticato quando si verificano infezioni delle vie respiratorie insolitamente gravi o ricorrenti in un neonato maschio. Le infezioni più comuni sono dovute a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipo b, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis e Moraxella catarrhalis.

• L'infante può anche presentarsi con persistente diarrea e mancata crescita. La diarrea è spesso causata da Giardia spp. e Campylobacter spp. Le infezioni da enterovirus sono potenzialmente fatali, comprese quelle dovute alla ceppa attenuata del vaccino polio.

• Herpes simplex Le infezioni sono più suscettibili a recidive. I pazienti possono difendersi da altri virus come morbillo e varicella.

• La storia familiare è importante, poiché circa un terzo dei pazienti ha un membro della famiglia affetto. Le portatrici femmine non presentano manifestazioni cliniche.

• Altre cause di ipogammaglobulinemia, infezioni respiratorie croniche e ricorrenti, diarrea cronica e ritardo della crescita.

• Disturbi delle cellule T.

• Immunodeficienza combinata grave.

• Immunodeficienza legata all'X con iper-IgM.

• Disordini linfoproliferativi.

• Fibrosi cistica e altre cause di infezioni respiratorie gravi e ricorrenti.

• Misurazioni quantitative delle immunoglobuline.

• La conferma richiede un'espressione bassa o assente dei linfociti CD19 e numeri normali o aumentati di linfociti T maturi.

• Risposte specifiche degli anticorpi IgG agli antigeni dipendenti e indipendenti dalle cellule T somministrati come immunizzazioni.

• Test di funzionalità epatica sono raccomandati a intervalli annuali per monitorare epatite autoimmune e epatite C.

• Test di funzionalità respiratoria nei bambini più grandi, per monitorare la natura progressiva della malattia polmonare cronica. Possono verificarsi sia malattie polmonari croniche restrittive che ostruttive.

• Gli studi di imaging includono radiografie del torace e scansioni TC dei seni e dei polmoni.

• Broncoscopia.

• Endoscopia gastrointestinale superiore e inferiore per valutare l'estensione di malattia infiammatoria intestinale.

• Diagnosi prenatale è possibile per le famiglie note per portare un gene mutato.

• Disturbi autoimmuni come l'artrite, anemia emolitica autoimmune, autoimmune thrombocytopenia, e la neutropenia autoimmune può essere presente alla diagnosi o svilupparsi successivamente.

• Aumento dell'incidenza di malattie allergiche, ad esempio dermatite atopica, rinite allergica, asma.

• Rischio aumentato di malignità, in particolare linfomi e neoplasie gastrointestinali.

• La malattia infiammatoria intestinale è di solito cronica.

• L'ipogammaglobulinemia è anche associata a un'alta incidenza di epatite.²

• Il trattamento principale è l'immunoglobulina endovenosa, che riduce e ritarda sia la morbilità che la mortalità.³

• È necessaria una terapia antibiotica ad alta dose e per un periodo di tempo più lungo rispetto a quanto normalmente raccomandato. Di solito sono necessari broncodilatatori inalatori e steroidi.

• La sinusite è cronica nei pazienti anziani ed è trattata con corticosteroidi nasali, spray salini nasali e spesso richiede un intervento chirurgico.

• Cronico eczema viene trattato nel modo consueto con creme idratanti e steroidi topici ma ha un alto rischio di infezione batterica.

• La malattia polmonare cronica può richiedere un intervento chirurgico.

• Malattia polmonare cronica, ad esempio bronchiectasie.

• Infezione cronica, inclusa l'infezione enterovirale cronica del sistema nervoso centrale.

• Le infezioni virali e polmonari causano oltre il 90% dei decessi.

• I pazienti che iniziano la terapia di sostituzione con immunoglobuline prima dei 5 anni di età hanno una durata di vita più lunga e una morbilità ridotta.

• Alcuni pazienti ora sopravvivono fino alla fine dei loro quarant'anni.

Terapia genica non è ancora disponibile e il trapianto di cellule staminali non è considerato appropriato a causa dei rischi e dei miglioramenti nei risultati con la terapia di sostituzione con immunoglobuline.