Hypokalaemic alkalosis

Cause dell'alcalosi ipokaliemica (aetiologia)

Hypokalaemic metabolic alkalosis may be caused by diarrhoea, vomiting, laxative or diuretic abuse, liquorice ingestion, antacid medication abuse or excess alcohol intake. Certain endocrine disorders (eg, ipercalasia congenita, ipercortisolismo congenito e sindrome di Cushing) può anche causare alcalosi ipokaliemica.

L'ipokaliemia può causare alcalosi metabolica e l'alcalosi metabolica può causare ipokaliemia.^{1 2}

Sindrome di Liddle is an autosomal dominant disorder characterised by early, and frequently severe, hypertension associated with hypokalaemic metabolic alkalosis, low plasma renin activity, and suppressed aldosterone secretion. Liddle's syndrome is caused by a genetic defect in the collecting tubule sodium channel, resulting in increased sodium reabsorption. Liddle's syndrome requires lifelong treatment with a potassium-sparing diuretic (but not spironolactone).³

Hypokalaemic alkalosis may also be caused by rare salt-losing tubulopathies with secondary hyperaldosteronism, such as Sindrome di Bartter e Sindrome di Gitelman.⁴ The remainder of this article is about these rare conditions.

La sindrome di Gitelman, nota anche come ipokaliemia ipomagnesemica familiare, è una rara tubulopatia ereditaria autosomica recessiva caratterizzata da alcalosi metabolica ipokaliemica, ipomagnesemia e ipocalciuria, di solito causata da mutazioni nel gene SLC12A3 che codifica il trasportatore di cloruro di sodio sensibile alla tiazide.^{5 6}

La sindrome di Bartter si riferisce a un gruppo di disturbi autosomici recessivi caratterizzati da un'assorbimento impaired del sale nel ramo ascendente spesso dell'ansa di Henle, con perdita di sale pronunciata, alcalosi metabolica ipokaliemica e ipercalciuria.⁷

La sindrome di Bartter o la sindrome di Gitelman possono essere differenziate da:

• Alcalosi ipokaliemica con ipercalciuria (vero sindrome di Bartter).

• Alcalosi ipokaliemica con ipocalciuria (sindrome di Gitelman).

See also the separate articles on Ipokaliemia, Equilibrio acido-base e Renal Tubular Disease.

Alcalosi ipokaliemica (epidemiologia)

• Hypokalaemia is common, particularly as a side-effect of diuretici tiazidici.

• La sindrome di Gitelman è la disfunzione tubulare renale più comune tra le persone di carnagione bianca (prevalenza di 1 su 40.000). La maggior parte dei pazienti manifesta i sintomi in età adulta, ma alcuni possono presentarsi durante l'infanzia.⁸

• La sindrome di Bartter è rara. Clinicamente, la sindrome di Bartter può essere classificata in due varianti, antenatale/neonatale e classica, in base all'età di insorgenza. Dal punto di vista genetico, la sindrome di Bartter può essere suddivisa in almeno cinque sottotipi in base ai geni mutati sottostanti.⁹

Fisiopatologia

The primary problem is loss of excessive amounts of sodium and potassium in the urine. This leads to hypovolaemia and iperaldosteronismo secondario.

Sintomi dell'alcalosi ipokaliemica (presentazione)

I pazienti con la sindrome di Bartter possono presentare sintomi, spesso abbastanza gravi nel periodo neonatale. Tuttavia, i pazienti con la sindrome di Bartter classica (tipo 3) si manifestano più tardi nella vita e possono essere asintomatici o lievemente sintomatici in modo sporadico. L'ipokaliemia grave e stabile nella sindrome di Bartter e nella sindrome di Gitelman può improvvisamente diventare potenzialmente letale in determinate condizioni aggravanti.¹⁰

• I pazienti con sindrome di Bartter vera di solito si presentano a un'età superiore ai 5 anni con segni di deplezione del volume vascolare, poliuria e polidipsia.

• La maggior parte dei pazienti con la sindrome di Gitelman manifesta i sintomi in età adulta, ma alcuni possono presentarsi durante l'infanzia. Le caratteristiche cliniche includono periodi transitori di debolezza muscolare e tetania, dolori addominali e condrocalcinosi.⁸

• Altre caratteristiche includono:
  

  • Altezza ridotta.

  • Sistema renina-angiotensina iperattivo (renina plasmatica aumentata, assenza di effetto dell'angiotensina sulla pressione sanguigna, perdita di potassio renale, aumento della produzione di prostaglandine renali e, occasionalmente, ipomagnesemia).

  • Capacità di concentrazione urinaria compromessa.

  • Debolezza muscolare e irritabilità neuromuscolare possono verificarsi soprattutto nella sindrome di Gitelman.

  • Può anche presentarsi in utero con conseguente prematurità o polidramnios.

Indagini

• La biochimica rivela ipokaliemia, alcalosi metabolica ipocloremica e aumento del potassio e cloruro nelle urine (ma pressione sanguigna normale e assenza di edema).

• Nella sindrome di Bartter si osservano normocalcemia e normomagnesemia.

• Ipomagnesemia si osserva nella sindrome di Gitelman.

• ECG a 12 derivazioni - metà dei pazienti con sindrome di Gitelman presentano un intervallo QT prolungato. Questo può portare a tachicardia ventricolare e morte improvvisa.^{11 12}

Trattamento e gestione dell'alcalosi ipokaliemica

• Sostituzione di elettroliti - ad esempio, potassio, magnesio e talvolta sodio. Questo deve essere personalizzato e dipende dai sintomi.¹³

• Anche i farmaci antinfiammatori non steroidei e gli inibitori selettivi della ciclo-ossigenasi-2 (COX-2) sono stati utilizzati.¹⁴

• Altri trattamenti sono stati sperimentati con risultati diversi; ad esempio, diuretici risparmiatori di potassio - amiloride, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), spironolattone ed eplerenone.¹³

Nella sindrome di Bartter, si verifica una sovraattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone e una sovraproduzione di prostaglandine, entrambe dovute alla perdita urinaria di sodio, cloruro e potassio. Pertanto, il trattamento raccomandato si basa sulla supplementazione di potassio e su un inibitore delle prostaglandine; la spironolattone1 è anche un'opzione, ma con effetto transitorio, e gli inibitori dell'ACE sono stati utilizzati in alcuni studi.¹⁵ The treatment is similar for Gitelman's syndrome.

Complicazioni

Sono stati segnalati casi di deterioramento renale progressivo nella sindrome di Bartter e nella sindrome di Gitelman. Ciò può essere correlato a ipokaliemia cronica (che può causare danno tubulo-interstiziale) o glomerulosclerosi.¹³

Storia

Frederic Crosby Bartter ha descritto per la prima volta la sindrome di ipokaliemia, alcalosi, iperaldosteronismo e iperplasia juxtaglomerulare con pressione sanguigna normale in due pazienti di 5 e 25 anni.

Nel 1966, Hillel J Gitelman ha descritto la variante che si presenta a un'età più avanzata rispetto alla sindrome di Bartter e con ipocalciuria.