Sindrome di Wolf-Hirschhorn

Sinonimi: sindrome da delezione del cromosoma 4p, sindrome 4p-, sindrome da monosomia 4p

La sindrome di Wolf-Hirschhorn (WHS) è caratterizzata da difficoltà di apprendimento, epilessia, ritardo della crescita e disgenesia craniofacciale.¹

Epidemiologia

• L'incidenza è stimata in 1 su 50.000 nascite.²

• Il rapporto femmine-maschi è 2:1.

Genetica

La sindrome di Wolf-Hirschhorn (WHS) si verifica a causa della delezione parziale del braccio corto del cromosoma 4 (4p-).³Circa la metà dei pazienti presenta una delezione pura de novo di 4p16 e circa il 40-45% ha una traslocazione sbilanciata con sia una delezione di 4p che una trisomia parziale di un altro braccio cromosomico.⁴Queste traslocazioni sbilanciate possono essere de novo o ereditate da un genitore con un riarrangiamento bilanciato. Il resto presenta altri riarrangiamenti complessi che portano a una delezione 4p16.3.

Presentazione⁵⁶

• Grave restrizione della crescita, microcefalia, idrocefalo, agenesia del corpo calloso.

• Grave disabilità generale dell'apprendimento, grave limitazione della comprensione e del linguaggio, convulsioni, andatura atassica, ipotonia, ipertrofia muscolare.

• Microcefalia, un volto distinto da 'elmo di guerriero greco' con naso caratteristico a becco largo, attaccatura alta dei capelli sulla fronte e prominenza frontale.

• Contrattura di mani, polsi e piedi.

• Sviluppo insufficiente delle caratteristiche sessuali secondarie.

• Difetti di chiusura (labbro leporino o palatoschisi, coloboma dell'occhio, difetti del setto cardiaco).

• Ipoplasia dei reni e del tratto genitale. Ernia diaframmatica con ipoplasia polmonare secondaria.

• Immunodeficienza.

Diagnosi differenziale

• Anomalie congenite multiple simili e disturbi dello sviluppo intellettivo, inclusa la sindrome del 4p prossimale e la sindrome di Seckel.

Indagini

• Diagnosi prenatale:
  

  • L'ecografia delle anomalie suggerirà caratteristiche fisiche distintive e dovrebbe essere seguita dal cariotipo.⁷

  • Analisi cromosomica da amniocentesi o campionamento dei villi coriali.

  • Campionamento del sangue ombelicale per il cariotipo fetale rapido.

• Numeri e funzione di immunoglobuline e cellule T per probabile immunodeficienza.

• Elettroencefalografia (EEG): caratterizzata da schemi distintivi di crisi e di EEG.³

• Ecocardiografia: possibile difetto del setto atriale o difetto del setto ventricolare.

• Imaging del tratto urinario.

• Risonanza magnetica e scansioni TC per patologie cerebrali sottostanti - ad esempio, agenesia del corpo calloso e ventricoli ingranditi.

Gestione

• Non esiste un trattamento per il disturbo sottostante e la gestione è di supporto.

• Le convulsioni possono essere difficili da controllare.

• Il piano di gestione richiederà un approccio multidisciplinare del team e dipenderà dalla gamma di problemi associati allo sviluppo, fisici e comportamentali.

Prognosi

• Spesso risulta in natimortalità o morte entro il primo anno.

• Se i pazienti sopravvivono oltre l'infanzia, hanno un progresso lento ma costante in termini di sviluppo.

• Circa un terzo muore entro i primi due anni di vita, solitamente a causa di un difetto cardiaco, polmonite da aspirazione, altre infezioni gravi o a seguito di una crisi epilettica.

• Il rischio di ricorrenza è trascurabile a meno che un genitore non sia portatore di traslocazione.

Prevenzione

Consulenza genetica valuterà il rischio per i membri della famiglia, basandosi sul meccanismo di origine della delezione. Il test prenatale è possibile quando uno dei genitori è noto per essere portatore della condizione.⁶