Sindrome di West

Sinonimi: spasmi salaam

Cos'è la sindrome di West?

La sindrome è stata descritta in modo classico dal Dr W J West in una lettera all'editor del The Lancet nel 1841. Ha descritto gli eventi come:

'... oscillazioni che causano un sollevamento completo della testa in avanti verso le ginocchia, e poi si rilassano immediatamente tornando in posizione eretta ... queste oscillazioni e rilassamenti sarebbero ripetuti alternativamente a intervalli di alcuni secondi, e ripetuti da 10 a 20 o più volte ad ogni attacco, che non durerebbe più di 2 o 3 minuti; a volte ha 2, 3 o più attacchi al giorno.'

Oggi, la sindrome di West è classificata come composta da tre componenti, anche se la diagnosi può essere comunque effettuata in assenza di uno:

• Spasmi infantili.

• Ipersarrhythmia (elettroencefalogramma classico molto anormale (EEG) che si verifica anche tra gli attacchi).

• Disabilità generale dell'apprendimento.

Lo spasmo infantile è un disturbo raro con un'incidenza di 1,6-4,5 per 10.000 nati vivi, ovvero circa 2.000-2.500 nuovi casi all'anno negli Stati Uniti.¹ L'incidenza massima si verifica tra i 4 e i 7 mesi di età, con il 90% dei casi che inizia prima dell'anno di età. È limitata ai neonati e ai bambini molto piccoli ed è riscontrata in modo uniforme tra diversi gruppi etnici. Un piccolo numero di casi presenta spasmi infantili idiopatici con crescita e sviluppo normali prima dell'inizio degli spasmi infantili, e nessuna causa nota.

La sindrome di West può essere descritta come un fenotipo con una varietà di cause. Le cause possono essere suddivise in sintomatiche o idiopatiche.

Sintomatico

Quasi qualsiasi disturbo che può causare danni cerebrali può essere associato a spasmi infantili.¹

• Condizioni prenatali (incluso idrocefalo, microcefalia, sindrome di Sturge-Weber, sclerosi tuberosa); sindromi genetiche (come la sindrome di Aicardi e Sindrome di Down), danno cerebrale ipossico o ischemico, infezioni congenite e traumi.

• I disturbi perinatali includono ipossia o ischemia cerebrale, meningite, encefalite, trauma e emorragia intracranica.

• Disturbi postnatali includono la dipendenza dalla piridossina, malattia della urine sciroppo d'acero, fenilchetonuria, meningite, malattie degenerative, carenza di biotinidasi e traumi.

Idiopatico (o criptogenico)

Le spasmi infantili idiopatici vengono diagnosticati se lo sviluppo psicomotorio normale precede l'insorgenza dei sintomi, non sono presenti disturbi sottostanti né cause presunte definite e non esistono anomalie neurologiche o neuroradiologiche. Alcune persone usano i termini 'idiopatico' e 'crittogenico' come sinonimi.

Gli spasmi iniziano con una contrazione tonica improvvisa e rapida del tronco e dei muscoli degli arti, seguita da un rilassamento graduale in 0,5-2 secondi. Le contrazioni possono durare da 5 a 10 secondi. Possono variare da un lieve annuire della testa a un movimento potente del corpo.

• Gli spasmi tendono a verificarsi in gruppi. Possono esserci dozzine di essi con un intervallo di 5 a 30 secondi tra uno e l'altro. Di solito si verificano appena prima di addormentarsi o al risveglio. Possono verificarsi durante il sonno, ma ciò è insolito.

• Gli spasmi possono essere flessori, estensori o una combinazione di entrambi.

• Gli spasmi flessori consistono in brevi contrazioni dei muscoli flessori del collo, del tronco e degli arti, causando un breve scatto. Possono sembrare un movimento di auto-abbraccio e spesso si accompagna a un pianto. Il bambino si rilassa e lo scatto si ripete. Questi attacchi si verificano in gruppi durante tutta la giornata e durano da meno di 1 minuto a 10 o 15 minuti, o più in alcuni pazienti.

• Gli spasmi estensori sono contrazioni dei muscoli estensori, con un'estensione improvvisa del collo e del tronco, accompagnata da estensione e abduzione degli arti.

• Gli spasmi misti sono il tipo più comune, con flessione del collo e delle braccia con estensione delle gambe, o flessione delle gambe con estensione delle braccia.

• Varie serie riportano un'incidenza di spasmi misti intorno al 40-50%, spasmi flessori circa il 35-40% e spasmi estensori tra il 20-25%.

Tra il 70% e il 90% presentano ritardo o regressione psicomotoria. L'esame fisico di solito non rivela anomalie, anche se può aiutare a individuare una diagnosi sottostante come l'adenoma sebaceo della sclerosi tuberosa.

• Esame con la lampada di Wood è spesso utile per visualizzare le lesioni cutanee ipopigmentate di questa condizione.

• La restrizione della crescita da lieve a moderata è comune.

• L'esame neurologico non rivela nulla di patognomonico, anche se possono esserci caratteristiche vaghe e aspecifiche che riflettono danni cerebrali, e l'effetto delle crisi o dei farmaci.

• L'esame oculistico può rivelare evidenze di una delle sindromi associate alla condizione.

• Gli esami del sangue includono emocromo completo, test epatici, funzionalità renale, glucosio, calcio, magnesio e fosfato.

• Colture del sangue, esame delle urine e analisi del liquido cerebrospinale se si sospetta un'infezione.

• Amminoacidi e acidi organici nelle urine e biotinidasi sierica.

• La risonanza magnetica cerebrale è lo studio iniziale con il maggior rendimento nella determinazione dell'eziologia nelle spasmi infantili.⁴

• L'EEG è essenziale, poiché l'ipersarrhythmia è fondamentale per la diagnosi:⁵
  

  • Potrebbe essere necessario uno studio prolungato per ottenere tracce di veglia e sonno.

  • L'ipersarrhythmia è un modello interictale caratteristico di ritmi polimorfi delta e theta, caotici e di alta o altissima tensione, con sovrapposizioni di spike multifocali e scariche di onde.

  • Possono essere possibili diverse varianti di questo pattern, tra cui ipersarrhythmia focale o asimmetrica.

  • Lo schema ictale ha 11 variazioni diverse, anche se una è presente in circa il 40%.

  • Non c'è correlazione tra i modelli ictali e il tipo di crisi.

Questo mira al controllo delle crisi, con il minor numero di effetti collaterali e la migliore qualità della vita. L'ormone adrenocorticotropo (ACTH), il prednisolone e il vigabatrin hanno le migliori evidenze come farmaci di prima linea.

Prima linea di trattamento

• ACTH: questo è efficace in circa il 50-65% dei casi. Prevede un'iniezione intramuscolare (IM) quotidiana. La dose precisa non è stabilita, anche se sembra che aggiungere farmaci antiepilettici possa aumentare gli effetti collaterali senza un aumento dell'efficacia.⁷

• Il Prednisolone può essere utile grazie al suo basso costo, alla facile disponibilità, alla semplicità di somministrazione e alle crescenti evidenze che ne suggeriscono un'efficacia simile all'ACTH. L'ACTH e il trattamento con steroidi sembrano superiori al vigabatrin (eccetto nei casi di sclerosi tuberosa).⁸

• Vigabatrina: ha un tasso di successo di circa il 50%; tuttavia, la vigabatrina è il trattamento preferito nella sclerosi tuberosa.⁸

Se non si osserva risposta al trattamento entro sette giorni, dovrebbe essere iniziato un trattamento alternativo.⁹ Ridurre al minimo i ritardi tra i cambiamenti di trattamento migliora la risposta al trattamento e la prognosi.¹⁰

Trattamento di seconda linea
Questo include:

• Alcuni altri farmaci antiepilettici (levetiracetam, nitrazepam, valproato di sodio, topiramato, zonisamide) possono essere considerati come aggiunte.

• In alcuni pazienti refrattari ai trattamenti standard, la resezione di una parte del cervello può alleviare i sintomi, soprattutto nella sclerosi tuberosa o in presenza di un'anomalia focale e strutturale.

• Una dieta chetogenica ha mostrato buoni risultati in alcuni studi - il 35% dei pazienti senza crisi dopo un mese, ma attualmente questa dieta è raccomandata solo come complemento ad altri farmaci o quando i farmaci hanno fallito.¹ .

Ci sono ricerche che suggeriscono che alcuni gruppi sociali o etnici ricevano trattamenti non standard nel sistema sanitario degli Stati Uniti.¹¹

Questo dipende molto dall'eziologia, ma la prognosi complessiva è sfavorevole, con tassi di mortalità riportati dal 3 al 33%.¹ Inoltre, fino al 60% dei pazienti presenta un ritardo neuroevolutivo moderato o grave dopo che le crisi si sono fermate. La prognosi per le spasmi infantili idiopatiche tende ad essere migliore rispetto a quella delle spasmi infantili sintomatiche.¹²

La diagnosi precoce e un trattamento tempestivo ed efficace hanno dimostrato di migliorare gli esiti neuroevolutivi, soprattutto nei casi idiopatici.¹ Tuttavia, la prognosi delle spasmi infantili nei bambini con sindrome di Down e neurofibromatosi di tipo I è relativamente buona.