Distrofia muscolare facioscapulomerale

Sinonimi: Distrofia muscolare di Landouzy-Dejerine, distrofia muscolare facioscapuloperoneale

Che cos'è la distrofia muscolare facioscapulomerale?¹

La distrofia muscolare facioscapolomerale (FSHD) è un tipo comune di distrofia muscolare negli adulti ed è divisa in tipi 1 e 2 in base alla mutazione genetica. Entrambi i tipi di FSHD mostrano spesso una debolezza muscolare asimmetrica e progressiva che colpisce inizialmente il viso, le spalle e le braccia, seguita dalle estremità inferiori distali e poi prossimali.

Geneticamente, la FSHD è associata a un array macrosatellite costituito da ripetizioni tandem D4Z4 all'estremità distale della regione cromosomica 4q35. Questo array è tipicamente altamente compattato, limitando la trascrizione, ma nella FSHD c'è una 'decompattazione', risultando in uno stato più aperto.

• In FSHD1 (95% dei casi), questo avviene a causa di una contrazione delle ripetizioni D4Z4 a tra 1 e 10 copie.

• In FSHD2 (5% dei casi), la regione si apre a causa di mutazioni nei modificatori epigenetici come SMCHD1 e DNMT3B.

La distrofia muscolare facioscapulomerale (FSHD) è uno dei tipi più comuni di distrofia muscolare, colpendo circa 1 persona su 8000.¹

Si ritiene che la penetranza genetica nelle donne sia inferiore rispetto agli uomini e, in media, le donne vengono diagnosticate a un'età più avanzata e sono spesso meno gravemente colpite.²

La FHSD è caratterizzata da atrofia muscolare progressiva e asimmetrica che colpisce tipicamente i muscoli scheletrici del viso, degli arti superiori e delle spalle e successivamente degli arti inferiori.

I sintomi possono emergere in qualsiasi momento dall'infanzia all'età adulta, ma tipicamente si manifestano nel 2° o 3° decennio di vita. La gravità della malattia è molto variabile poiché circa il 20% dei portatori di mutazioni è asintomatico, mentre il 20% alla fine richiede una sedia a rotelle.

In una rara forma di FSHD a esordio precoce in cui i sintomi compaiono entro i 10 anni di età, la gravità è maggiore con la maggior parte che mostra debolezza facciale infantile e una dipendenza più frequente dalla sedia a rotelle.³

Entrambi i tipi di FSHD 1 e 2 sono clinicamente simili, caratterizzati da:⁴

• Spesso si nota un'asimmetria da lato a lato. Il dolore muscolare è frequente e spesso compare in una fase iniziale.

• Debolezza facciale vista come incapacità di chiudere gli occhi stretti o aggrottare la fronte, un sorriso trasversale, o appiattimento quando si arricciano le labbra.

• Debolezza della spalla spesso con alatura scapolare e appiattimento delle clavicole.

• Debolezza del braccio che include bicipiti e tricipiti, spesso con risparmio dell'avambraccio.

• Debolezza addominale asimmetrica.

• Di solito debolezza distale degli arti inferiori prima di quella prossimale, iniziando con un piede cadente.

Le manifestazioni associate ai muscoli non scheletrici includono la perdita dell'udito ad alta frequenza e le teleangectasie retiniche, entrambe raramente sintomatiche.⁵

L'asimmetria e il coinvolgimento selettivo dei gruppi muscolari aiutano a distinguere questa condizione da altre distrofie muscolari. I muscoli extraoculari, i muscoli bulbari, i deltoidi e i muscoli respiratori sono solitamente risparmiati.

• Sclerosi laterale amiotrofica.

• Poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica.

• Distrofie muscolari congenite.

• Miopatie congenite.

• Dermatomiosite/polimiosite.

• Neuropatia diabetica.

• Miopatie endocrine.

• Disturbi metabolici ereditari.

• Distrofia muscolare dei cingoli.

• Distrofia scapoloperoneale.

• Creatina chinasi sierica elevata (CK).

• Gli studi di imaging mostrano un processo distruttivo selettivo che coinvolge i muscoli del compartimento anteriore della gamba.

• Test genetico: uno dei geni è stato localizzato alla banda cromosomica 4q35. La diagnosi molecolare ha un'accuratezza del 98%.⁶

• Gli studi elettrodiagnostici possono rivelare potenziali miopatici.

• La biopsia muscolare è importante per escludere altre possibili diagnosi differenziali se il test genetico è negativo.

Tecniche diagnostiche molecolari sono disponibili per la diagnosi prenatale.

• Non è disponibile una terapia definitiva.⁷ Tuttavia, definire i difetti genetici e molecolari offre il potenziale per un intervento terapeutico in futuro.^{8 9}

• Non ci sono prove solide di un beneficio significativo con la fissazione scapolare operativa. Qualsiasi beneficio, come mostrato in alcuni studi osservazionali, deve essere bilanciato con l'immobilizzazione postoperatoria, la necessità di fisioterapia e le potenziali complicazioni.¹⁰

• Non ci sono prove da studi controllati randomizzati a supporto di alcun trattamento farmacologico.¹¹ Tuttavia, sia l'allenamento di forza che l'albuterolo (equivalente al salbutamolo) sembrano sicuri con benefici limitati sulla forza e sul volume muscolare. Le conseguenze dell'uso a lungo termine sono attualmente sconosciute.¹²

• L'efficacia dell'analgesia semplice combinata con agenti antinfiammatori per il dolore muscolare è variabile.

• Un'associazione segnalata con disturbi del ritmo cardiaco in alcuni casi suggerisce che una revisione cardiovascolare ogni pochi anni (con particolare attenzione alle anomalie dell'ECG, ipertensione e l'ispessimento del muscolo cardiaco) è importante.

• Un controllo periodico degli occhi può essere appropriato. Se si verifica un'infiammazione fastidiosa degli occhi a causa del fatto che rimangono aperti di notte, può essere offerta un'operazione chirurgica per avvicinare le palpebre se le lacrime artificiali da sole sono insufficienti. La ricerca sul coinvolgimento della retina può fornire indizi sulla patogenesi della disfunzione muscolare.¹³

• Le patenti di guida, in particolare LGV o PCV, possono essere rilasciate per una durata limitata, con rinnovo soggetto a un esame medico soddisfacente.

• Sindrome di Coats: vasculopatia retinica con teleangiectasia, essudazione e distacco della retina. Osservata nel 49-75% degli individui colpiti. Se rilevata precocemente, la fotocoagulazione retinica può prevenire conseguenze gravi.¹⁴

• Perdita dell'udito: sordità neurosensoriale, che può essere unilaterale o bilaterale.¹⁴

• Compromissione mentale e epilessia: uno o entrambi possono essere osservati in quei pazienti con esordio precoce.

• Ipertensione.

• Complicazioni cardiache: un singolo caso clinico ha rilevato anomalie all'ECG - ad esempio, blocco di branca, così come ispessimento miocardico ventricolare sinistro.^{15 16}

• Fino al 20% dei pazienti alla fine diventa dipendente dalla sedia a rotelle.¹⁷

• Tuttavia, fino a un terzo dei pazienti rimane inconsapevole dei sintomi almeno fino alla vecchiaia, ma può presentare segni clinici sottili e rilevabili. La maggior parte delle persone colpite si colloca tra questi due estremi.

• Gli uomini tendono a sviluppare sintomi prima e in modo più grave a una determinata età rispetto alle donne. Entro i 30 anni praticamente tutti gli uomini con FSHD mostrano sintomi, ma solo due terzi delle donne lo fanno.

• L'aspettativa di vita non è influenzata, tranne forse nei casi più gravi con mobilità notevolmente compromessa e conseguente maggiore rischio di infezioni toraciche.