Deficienza di fosfoenolpiruvato carbossichinasi

Introduzione

La fosfoenolpiruvato carbossichinasi è un enzima importante nella gluconeogenesi. Si trova sia nel citosol che nei mitocondri delle cellule epatiche. L'enzima è regolato da insulina, glucocorticoidi, adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e dieta per mantenere l'omeostasi del glucosio.

Esistono due tipi di fosfoenolpiruvato carbossichinasi:

• PCK1, PEPCK1 - solubile nel citosol.¹

• PCK2, PEPCK2 - solubile nei mitocondri.²

Epidemiologia¹²

• Entrambe le condizioni sono estremamente rare.

• Sono stati segnalati nei fratelli.

• Entrambi sono ereditarietà autosomica recessiva.

• La mutazione dell'enzima in PCK1 si trova al locus della mappa genetica 20q13.31, e in PCK2 a 14q11.2-q12.

Presentazione

• Ipoglicemia - difficoltà a mantenere alti i livelli di zucchero nel sangue.

• Sonnolenza dovuta a ipoglicemia.

• Insufficiente crescita.

• Acidosi metabolica da accumulo di acido lattico.

• Itttero lieve con epatomegalia.

• Debolezza muscolare generalizzata.

La carenza dell'enzima può causare ipoglicemia neonatale persistente, ma il fallimento della regolazione negativa è stato anche collegato al diabete mellito di tipo 2 e, in particolare, al diabete ad esordio giovanile (MODY).³

Indagini

• Il digiuno provoca acidosi lattica.

• Le LFT sono anormali e la biopsia epatica mostra epatite a cellule giganti.

• La coltura di fibroblasti cutanei mostra un'attività ridotta della fosfoenolpiruvato carbossichinasi.

Diagnosi differenziale

Altre cause di ipoglicemia neonatale - ad esempio:

• Deficienza di glucosio-6-fosfatasi

• Deficienza di fruttosio-1,6-difosfatasi

• Deficit di piruvato carbossilasi

Gestione e prognosi

• Presumibilmente, un'alimentazione regolare potrebbe prevenire o ridurre l'ipoglicemia, ma l'impressione è di una malattia implacabile che causa una morte precoce (entro i primi sei mesi).¹²

• L'autopsia mostra un'infiltrazione grassa considerevole sia nel fegato che nei reni. L'infiltrazione grassa di altri tessuti si verifica anche, ma è meno marcata.

• La consulenza genetica può essere fornita come per qualsiasi altro disturbo autosomico recessivo. Non esiste letteratura sulla rilevazione prenatale.