Sindrome ipereosinofila

See the separate, general article on Eosinofilia.

Introduzione

La sindrome ipereosinofila (HES) è attualmente definita come un conteggio degli eosinofili nel sangue >1.5 x 10⁹/L (per più di sei mesi) e danno d'organo associato in assenza di cause secondarie; è classificato nel gruppo idiopatico delle eosinofilie. Tuttavia, sono state proposte modifiche a questa definizione basate su studi recenti che identificano specifici fenotipi cellulari e molecolari della malattia. Questo potrebbe avere significato clinico e terapeutico.¹

A causa della crescente disponibilità di trattamenti, ad esempio, è improbabile che un paziente rimanga senza terapia per sei mesi mentre si verifica un danno agli organi. Inoltre, sono stati scoperti individui con complicazioni legate all'eosinofilia (ad esempio, polmonite eosinofila) che non soddisfano i criteri di un livello di eosinofili >1.5 x 10⁹/L. Infine, è stata identificata una causa secondaria in alcuni pazienti (ad esempio, Fip1-like-1 (FIP1L1)/recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine alfa (PDGFRA)-associato a HES).²Nonostante questi progressi, la patogenesi molecolare rimane sconosciuta nella maggior parte dei casi.¹

La definizione di consenso più aggiornata è stata pubblicata dalla Conferenza di Lavoro del 2011 sui Disturbi e le Sindromi degli Eosinofili, come segue:³

• Criteri per l'ipereosinofilia del sangue periferico (>0.5-1.5 × 10⁹/L) soddisfatti; e

• Danno e/o disfunzione d'organo attribuibile a ipereosinofilia tissutale; e

• Esclusione di altri disturbi o condizioni come principale causa di danno agli organi.

• La HES è rara negli adulti e tende a essere sotto-diagnosticata. È ancora più rara nei bambini.⁵Non ci sono registri formali dei pazienti e la mancanza di dati pubblicati rende difficili le stime di prevalenza.

• HES può manifestarsi in qualsiasi momento tra i 20 e i 50 anni.

• HES ha una preponderanza nei maschi (4-9:1).

L'HES può essere diagnosticata solo dopo aver escluso cause secondarie ed eosinofilie clonali.⁶ Document all medications, including herbal remedies and over-the-counter medicines and any recent travel. A full and thorough examination is needed, as the list of potential organs involved and the pathologies in each system are numerous.

La diagnosi di HES non è sempre semplice - ad esempio, differenziare tra eosinofilia idiopatica con coinvolgimento d'organo ed eosinofilia associata a una vasculite sistemica. Per diagnosticare l'HES, è necessario escludere l'eosinofilia clonale, cioè la proliferazione neoplastica degli eosinofili. Questo può essere osservato in diverse malignità mieloidi o come una leucemia eosinofila. L'esclusione dell'eosinofilia clonale richiederà solitamente indagini simili a qualsiasi sospetta neoplasia del midollo osseo (MO) - ad esempio, striscio di sangue periferico, esame del MO e studi citogenetici.

If all these tests are negative then idiopathic l'eosinofilia is the likely diagnosis - the most important subcategory of which is HES.

Presentazione⁶

La storia e l'esame devono essere molto approfonditi a causa della natura multisistemica dell'HES.

• Generalised symptoms - fatigue, aches and pains, fever, night sweats and prurito.

• La diarrea è comune, così come il dolore addominale e la nausea.

• Other symptoms depend on which organ is involved and extent of involvement; for example:
  

  • Cardiaco - dolore toracico e mancanza di respiro.

  • Respiratorio - mancanza di respiro e tosse secca.

  • Intolleranza all'alcol con dolore addominale, arrossamento e nausea.

Coinvolgimento degli organi nell'HES⁶

Questo può essere molteplice e i seguenti sono alcuni esempi:

• Sangue - trombocitopenia, ipercoagulabilità.

• Cardiaco - cardiomiopatia, anomalie delle valvole, versamento pericardico, malattia tromboembolica.

• Respiratorio - polmonite, embolia polmonare, versamento pleurico e infiltrati eosinofili.

• Pelle - dermatite, orticaria, eruzioni papulari.

• Orecchio, naso e gola - sinusite.

• Sistema nervoso centrale - evento cerebrovascolare acuto e neuropatia periferica.

• Tratto gastrointestinale - infiammazione del tratto, infarto dell'intestino secondario a emboli, splenomegalia, ascite, epatite, pancreatite.

• Neurologico - ictus cerebrovascolare acuto, confusione, atassia, neuropatia periferica.

• Occhi - episclerite, trombi retinici.

Indagini³⁶

• FBC - eosinofili >1.5 x 10⁹/L (0.5 x 10⁹/L secondo la nuova definizione); la neutrofilia e l'anemia sono anche comuni. I conteggi delle piastrine possono essere alti o bassi.

• Striscio periferico - gli eosinofili possono presentare vacuolizzazione citoplasmatica e ipersegmentazione nucleare e possono essere presenti anche eritrociti nucleati.

• VES - solitamente elevata.

• Sia U&E che LFTs possono essere entrambi anormali.

• ECG a 12 derivazioni - può mostrare difetti di conduzione o onde T invertite.

• RX torace - look for pleural effusions.

Ulteriori test dovrebbero essere adattati ai sintomi e segni presentati - ad esempio, ecocardiogramma, ulteriori immagini polmonari, biopsia dell'endocardio, della pelle o del midollo osseo..

È stato sviluppato un algoritmo per assistere nella differenziazione tra eosinofilia clonale, malignità ematologiche ed eosinofilia idiopatica. Questo comporta lo screening del sangue periferico per anomalie genetiche, citogenetica del midollo osseo, fenotipizzazione dei linfociti del sangue periferico e studi di riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T.¹

• La rarità della HES significa che non ci sono linee guida basate su evidenze per la gestione. La gestione è mirata a ridurre gli eosinofili nei tessuti e nel sangue e a monitorare e limitare i danni agli organi - ad esempio, monitoraggio ecocardiografico regolare e del troponina sierica.

• I corticosteroidi sono di prima linea - ad esempio, il prednisolone con idrossiurea o interferone alfa come agenti di seconda linea. Se anche questi falliscono, gli anticorpi monoclonali, come mepolizumab (non ancora autorizzato) e alemtuzumab, possono essere utili.

• Il trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche può essere un'opzione di trattamento nell'HES refrattario.

Altre misure generiche possono includere anticoagulanti e agenti per il sollievo sintomatico - ad esempio, istamine e oppiacei. Altri trattamenti dipenderanno dagli organi coinvolti - ad esempio, diuretici nell'insufficienza cardiaca.

• I fattori prognostici favorevoli includono la risposta al prednisolone e l'assenza di sintomi sistemici.

• Una prognosi sfavorevole è associata ad anemia, trombocitopenia e coinvolgimento degli organi al momento della presentazione.

• Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è dell'80% con l'insufficienza cardiaca congestizia come causa di morte più comune.

• Il cambiamento leucemico è un rischio nelle malattie prolungate.