Malattie renali ereditarie

Esistono varie malattie renali, che vanno da disturbi relativamente comuni a disturbi rari e da disturbi benigni a quelli con alta morbilità e mortalità. La presentazione può anche variare - ad esempio, massa renale, dolore lombare, mancata crescita, bassa statura, ipertensione o disfunzione renale.

I progressi nelle tecniche genetiche stanno fornendo nuove intuizioni sulle malattie renali, in particolare diagnosi, classificazione, patogenesi e terapia. Molte malattie renali congenite sono dovute a difetti di un singolo gene (ad esempio, alcuni casi di sindrome nefrosica resistente agli steroidi). Sta diventando chiaro anche che alcune malattie renali ad esordio nell'età adulta - che sono molto più comuni - sono associate ad alleli di rischio (varianti genetiche legate a un aumento del rischio di sviluppare determinate malattie). Un esempio è la glomerulosclerosi segmentaria focale e la malattia renale cronica nei pazienti afroamericani.¹

Le anomalie congenite del rene e dell'anatomia delle vie urinarie rappresentano circa il 30% di tutte le malformazioni diagnosticate prenatale.²

Principali gruppi di malattie renali ereditarie

• Malattie renali cistiche:
  

  • Malattia renale policistica autosomica dominante.

  • Malattia renale policistica autosomica recessiva.

  • Nephronophthisis: forma giovanile e adulta.

  • Rene a spugna midollare.

  • Associato a sindrome da malformazione multipla - ad esempio, sclerosi tuberosa, Sindrome di Lowe, Malattia di Von Hippel-Lindau e altre sindromi rare.

• Sindrome di Alport e varianti.

• Sindrome di Bartter.

• Malattie metaboliche ereditarie con coinvolgimento renale:
  

  • Con coinvolgimento glomerulare - ad esempio, diabete mellito, genetico amiloidosi, Malattia di Anderson-Fabry.

  • Con coinvolgimento non glomerulare - ad esempio cistinosi (e altre cause di ereditarietà sindrome di Fanconi renale), cistinuria (disturbo autosomico recessivo con formazione di calcoli di cistina nei reni, uretere e vescica), hyperoxaluria.

• Altre malattie ereditarie - ad esempio, congenite sindrome nefrotica, sindrome unghia-rotula (autosomico dominante - provoca unghie e rotule piccole e poco sviluppate e può essere associato a proteinuria, ematuria e malattia renale allo stadio terminale).

• Immunità primaria glomerulonefrite (occasionalmente familiare - ad es, Nefropatia da IgA).

• Varie malattie renali con influenza genetica - ad esempio, nefropatia da reflusso, sindrome emolitico-uremica.

Valutazione

• Diagnosi prenatale potrebbe essere possibile.

• Valutazione clinica completa, inclusa la storia familiare e la valutazione dei membri della famiglia, ove appropriato.

• Valutazione della funzione renale.

• Imaging del tratto urinario - ad esempio, ecografia, TC, risonanza magnetica.

• Biopsia renale.

• Test del genoma.³

• Valutazione completa per difetti associati.

Gestione

• La gestione dipenderà dal disturbo sottostante, dal grado di disfunzione renale e dai difetti associati.

• Consulenza genetica è utile nei pazienti e nei familiari in cui è presente una condizione autosomica dominante definita. Tuttavia, nei casi di aggregazione familiare di malformazioni renali congenite senza un'anomalia genetica definita, la consulenza genetica potrebbe essere di minore beneficio.⁴

• Il ruolo delle interventi prenatali e delle terapie postnatali nei casi di anomalie congenite dei reni e delle vie urinarie richiede ulteriori ricerche.²